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Riscos do transplante de medula óssea em crianças com Leucemia Mieloide Crônica (LMC)

LMC: leucemia de crescimento lento, anomalia genética (cromossomo Philadelphia t(9;22) → BCR-ABL1). Maioria adultos; 2-4% crianças. Inibidores de tirosina quinase (ITQs: imatinibe, dasatinibe, nilotinibe, bosutinibe, ponatinibe) revolucionaram: controle duradouro, sobrevida normal, sem transplante na maioria. Transplante alogênico (TMO) reservado para: falha de ≥2 ITQs, mutação T315I (ponatinibe disponível), fase acelerada/blástica, intolerância grave.

Processo do TMO alogênico

1. Doador compatível (HLA idêntico: irmão 25%, registro internacional).
2. Condicionamento: Quimioterapia alta dose (busulfano + ciclofosfamida/fludarabina) ± radioterapia corporal total (TBI). Destrói medula doente + imunidade.
3. Infusão células-tronco doador (sangue periférico mobilizado com G-CSF ou medula óssea).
4. Enxertamento: Neutrófilos >0,5x10⁹/L ~14-21 dias. Plaquetas >20x10⁹/L ~3-4 semanas.
5. Imunossupressão profilática GVHD (ciclosporina/tacrolimo + metotrexato/micofenolato).

Riscos (Perigos) em crianças

Curto prazo (0-100 dias)

• Mortalidade relacionada ao transplante (TRM): 10-20% (centros experientes, doador HLA-idêntico). Causas: infecção (bacteriana, viral - CMV, adenovírus, fungos), sangramento, síndrome veno-oclusiva hepática (VOD/SOS), falência de enxerto.
• Doença Enxerto contra Hospedeiro (GVHD) Aguda: Pele, fígado, intestino. Graus I-IV. Risco 30-50% (doador não aparentado > aparentado).
• Mucosite grave, náusea/vômito, alopecia, toxicidade renal/cardíaca/pulmonar do condicionamento.

Longo prazo (>100 dias - sobreviventes)

• GVHD Crônica: Escleroderma, síndrome seca, bronquiolite obliterante, hepatite crônica, enteropatia. Principal causa de morbidade tardia. Imunossupressão prolongada → infecções recorrentes.
• Endocrinopatias: Déficit de crescimento (GH), hipotireoidismo, disfunção gonadal (infertilidade, falência ovariana/testicular precoce), síndrome metabólica.
• Neurocognitivo: Déficit atenção, velocidade processamento, memória (especialmente se TBI usado).
• Catarata: Relacionada a TBI/esteróides.
• Cardiopatia / Pneumonite crônica: Antraciclinas prévias + radiação.
• Neoplasias secundárias: Tumores sólidos, MDS/AML terapia-relacionada (risco cumulativo ~10-15% em 20 anos).

Estratégias de mitigação

• Doador HLA-idêntico aparente (melhor) / cordão umbilical / haploidêntico (pós-transplante ciclofosfamida alta dose - PTCy reduziu GVHD).
• Condicionamento com intensidade reduzida (RIC) em crianças? Debatido; LMC pediátrica costuma usar mieloablativo para melhor controle leucêmico.
• Monitoramento molecular (BCR-ABL1 PCR quantitativo) pós-TMO: detecção precoce de recidiva molecular → intervenção (ITQ, infusão linfócitos doador - DLI).
• Clínica de sobreviventes oncológicos pediátricos: rastreamento vitalício (cardio, endócrino, neurocog, secundários).

Consideração decisiva

ITQs são padrão de 1ª, 2ª, 3ª linha. TMO é opção de resgate. Discuta com hematologista pediátrico especialista em LMC: "Meu filho precisa de transplante AGORA ou podemos otimizar ITQs?". Qualidade de vida a longo prazo sem TMO é superior para a maioria.