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Glicosúria sem Hiperglicemia: Causas, Mecanismos e Significado Clínico

Glicosúria (glicose na urina) com glicemia normal sugere um defeito no manuseio tubular renal, e não diabetes. Os rins normalmente reabsorvem toda a glicose filtrada até um limiar (~180 mg/dL). Quando a glicosúria ocorre abaixo desse limiar, considere estas causas:

1. Glicosúria Renal (Familiar Benigna ou Adquirida)

• Capacidade de reabsorção tubular reduzida (mutação ou disfunção do SGLT2)
• Geralmente assintomática; achado incidental
• Pode ser herdada (autossômica recessiva) ou adquirida

2. Efeitos de Medicamentos

• Inibidores de SGLT2 (canagliflozina, dapagliflozina, empagliflozina): Causam glicosúria intencionalmente para reduzir a glicemia
• Diuréticos (especialmente diuréticos de alça): Reduzem a reabsorção do túbulo proximal
• Corticosteroides e alguns antivirais (ex., tenofovir) podem prejudicar a função tubular

3. Distúrbios Tubulares

• Síndrome de Fanconi: Disfunção proximal tubular generalizada → glicosúria + aminoacidúria + fosfaturia + desperdício de bicarbonato
• Cistinose, doença de Wilson, toxicidade por metais pesados (chumbo, cádmio)
• Nefrite intersticial por drogas, infecções ou condições autoimunes

4. Estados Fisiológicos

• Gravidez: Aumento do TFG + redução da reabsorção tubular → glicosúria transitória (rastreie para diabetes gestacional de qualquer forma)
• Refeição rica em carboidratos: Hiperglicemia pós-prandial transitória pode exceder o limiar renal brevemente

5. Estresse e Hormônios Contra-reguladores

Estresse agudo severo (trauma, cirurgia, queimaduras) → aumento de catecolaminas/cortisol → hiperglicemia transitória pode exceder o limiar renal. A verdadeira glicosúria induzida por estresse sem hiperglicemia é debatida; geralmente reflete hiperglicemia transitória.

6. Dietas Low-Carb/Cetogênicas

Paradoxalmente, a ingestão muito baixa de carboidratos pode reduzir a glicosúria diminuindo a carga de glicose filtrada. O mecanismo não é "aumento da reabsorção", mas sim menos glicose sendo filtrada.

Abordagem Diagnóstica

1. Confirme glicemia de jejum / HbA1c normal
2. Revise medicamentos (especialmente inibidores de SGLT2)
3. Análise de urina: verifique proteínas, cetonas, pH, gravidade específica
4. Se persistente/inexplicável: eletrólitos séricos, fosfato, bicarbonato, ácido úrico; considere teste genético para mutações de SGLT2

Significado Clínico

• Glicosúria renal isolada benigna: Nenhum tratamento necessário; monitore o risco de desidratação se poliúria
• Síndrome de Fanconi: Requer reposição de eletrólitos, tratar a causa subjacente
• Induzido por medicamentos: Esperado com inibidores de SGLT2; monitore ITUs, depleção de volume

Conclusão: Glicosúria com glicemia normal é um sinal renal, não endócrino. A avaliação direcionada previne diagnóstico errado de diabetes.