Distrofia Muscular Facioescapuloumeral (FSHD): Genética, Fenótipo e Manejo

FSHD é a terceira distrofia muscular mais comum (prevalência ~1:8.000–1:20.000). Autossômica dominante (95%); 10–30% são mutações de novo.

Mecanismo Genético

FSHD1 (95%): Contração do array de repetições D4Z4 no 4q35 para 1–10 unidades (normal 11–100) mais um haplótipo permissivo 4A → derepressão epigenética de DUX4 (um fator de transcrição tóxico) no músculo.
FSHD2 (5%): Tamanho normal do D4Z4 mas mutações em SMCHD1 → mesma derepressão do DUX4.
DUX4 expressão → miotoxicidade, inflamação, estresse oxidativo, apoptose.

Face: Fraqueza do orbicular dos olhos (não consegue fechar os olhos firmemente), orbicular oral (não consegue franzir os lábios, assobiar) – aparência “máscara”.
Asa escapular: Fraqueza do serrátil anterior e romboides → proeminência da borda medial; alcance acima da cabeça prejudicado.
Umeral/braço superior: Fraqueza do bíceps, tríceps, deltoide; frequentemente assimétrico (direito > esquerdo).
Progressão: Desce para tronco, pernas (pé caído), parede abdominal (lordose, abdome protuberante).
Exoesquelético: Perda auditiva de alta frequência (80%), telangiectasias retinianas (semelhante a Coats), arritmias cardíacas (raro).

Autossômica dominante: 50% de risco de transmissão; expressividade variável mesmo dentro das famílias.
Teste pré-natal/pré-implantação disponível se a mutação familiar for conhecida.
Aconselhamento genético é essencial.

Fisioterapia/terapia ocupacional: Estabilização escapular, ajudas de marcha, equipamento adaptativo.
Órteses: AFOs para pé caído; órteses de ombro.
Cirurgia: Fixação escapular (fusão toracoescapular) para asa – melhora a função.
Respiratório: Monitorar CVF; ventilação não invasiva se necessário.
Cardíaco: Monitoramento periódico de ECG/Holter.
Ensaios clínicos: Oligonucleotídeos antissenso (silenciamento do DUX4), inibidores de BET, moduladores da via da miostatina.

Não existe terapia modificadora da doença ainda. Cuidados de suporte mantêm a função e a qualidade de vida.