Metabolismo do Álcool: Como o Fígado Processa o Etanol

Metabolismo Hepático do Álcool: Uma Via de Duas Etapas

1. Álcool desidrogenase (ADH) (citosol) oxida etanol → acetaldeído + NADH. O acetaldeído é tóxico (adutos proteicos, ROS).
2. Aldehído desidrogenase (ALDH2) (mitocôndrias) converte acetaldeído → acetato + NADH. O acetato entra nos tecidos periféricos → acetil-CoA → ciclo de TCA ou lipogênese.

Vias Acessórias

• CYP2E1 (microsomal) – Induzido pelo consumo crônico; produz ROS, contribui para tolerância e lesão hepática.
• Catalase (peroxissomal) – Papel menor, usa H₂O₂.

Implicações Clínicas

• Variante genética ALDH2*2 → acúmulo de acetaldeído → rubor, náusea, proteção contra alcoolismo.
• Uso crônico upregula CYP2E1 → aumento do estresse oxidativo, interações medicamentosas (ex.: toxicidade do paracetamol).
• Deslocamento NADH/NAD⁺ promove acidose láctica, hiperuricemia, hipoglicemia e esteatose hepática.