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Diabetes Tipo 2 (antigamente NIDDM): Fisiopatologia, Diagnóstico e Manejo Moderno

Diabetes Mellitus Não Dependente de Insulina (NIDDM) é o termo obsoleto para Diabetes Mellitus Tipo 2 (DM2). A classificação mudou em 1997 (ADA/OMS) para categorias etiológicas porque muitos pacientes com DM2 eventualmente requerem insulina, tornando "não dependente de insulina" enganoso.

Fisiopatologia (O "Ominous Octet")

1. ↓ Secreção de insulina (disfunção de células β)
2. ↑ Secreção de glucagon (desregulação de células α)
3. ↑ Produção hepática de glicose
4. ↓ Captação muscular de glicose (resistência à insulina)
5. ↑ Lipólise do tecido adiposo → fluxo de AGEs
6. ↓ Efeito incretínico (resistência a GLP-1, GIP)
7. ↑ Reabsorção renal de glicose (SGLT2)
8. Desregulação de neurotransmissores (central)

Critérios Diagnósticos (ADA 2024)

Teste	Normal	Pré-diabetes	Diabetes
Glicemia de jejuno	<100 mg/dL	100–125	≥126
HbA1c	<5,7%	5,7–6,4%	≥6,5%
2-h OGTT	<140	140–199	≥200
PG aleatória + sintomas	—	—	≥200

Farmacoterapia Moderna (Algoritmo ADA/EASD 2023)

• Linha de frente: Metformina + estilo de vida abrangente (a menos que contraindicada).
• ACVD/IC/DCR: Adicione GLP-1 RA ou SGLT2i com benefício CV/renal comprovado independentemente do HbA1c.
• Necessita maior redução de HbA1c: Adicione GLP-1 RA (alta eficácia) ou dual/triplo GIP/GLP-1 (tirzepatida).
• Barreiras de custo/acesso: Sulfonilureia, TZD, insulina basal.
• Iniciação de insulina: Basal → basal-bolus → insulinas concentradas + GLP-1 RA (combinações de razão fixa).

Remissão

Definida como HbA1c <6,5% sem medicamentos para redução da glicose por ≥3 meses. Alcançável com estilo de vida intensivo (ensaio DiRECT), cirurgia bariátrica ou dietas de baixíssima caloria—especialmente no início do diagnóstico (<6 anos).

Mensagem-Chave

DM2 é um distúrbio cardiometabólico progressivo e heterogêneo. Terapia precoce, agressiva e personalizada, direcionada a múltiplos defeitos fisiopatológicos, reduz complicações e pode induzir remissão.