Diagnóstico da Doença de Alexander: Etapas Clínicas, de Ressonância Magnética e de Testes Genéticos

A doença de Alexander é uma leucodistrofia rara causada por mutações no GFAP. O diagnóstico integra achados clínicos, radiológicos e genéticos.

Investigação Diagnóstica

1. Avaliação Clínica: História (início, progressão), exame neurológico (macrocéfalia, espasticidade, atraso no desenvolvimento, convulsões, sinais bulbares).
2. RM de Crânio: Marca registrada: anormalidade da substância branca predominante frontal com realce de bordo periventricular; envolvimento de gânglios da base, tronco encefálico, cerebelo. Realce contrastante do revestimento ventricular é característico.
3. Testes Genéticos: Sequenciamento de GFAP (detecta >95% dos casos). Painéis ou sequenciamento do exoma se negativo.
4. EEG: Pode mostrar lentidão ou atividade epiléptica.
5. Diagnóstico Diferencial: Outras leucodistrofias (Canavan, metacromática), distúrbios mitocondriais, doenças metabólicas.

Confirmação

O diagnóstico definitivo requer variante patogênica de GFAP + achados clínicos/RM compatíveis. Equipe multidisciplinar (neurologia, genética) recomendada.