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Preservação de Órgãos para Transplante: Técnicas e Métodos

Objetivo

Estender o tempo viável ex vivo (tolerância à isquemia) enquanto minimiza a lesão isquemia-reperfusão (IRI). Sucesso = função do enxerto pós-transplante.

Princípios de Preservação

• Hipotermia (0–4°C): Reduz a taxa metabólica 10–15× (regra Q10).
• Solução de preservação: Impermeantes (lactobionato, rafinose) previnem inchaço celular; tamponos (fosfato, HEPES) mantêm pH; antioxidantes (glutationa, alopurinol) reduzem ROS; substratos energéticos (adenosina, cetoglutarato).
• Oxigenação: Para perfusão por máquina.

Principais Soluções de Preservação

Solução	Tipo	Componentes Principais	Uso Primário
Universidade de Wisconsin (UW)	Intracelular (alto K⁺)	Lactobionato, rafinose, amido hidroxietil, glutationa, adenosina, alopurinol	Fígado, pâncreas, rim (padrão-ouro)
Histidina-Triptofano-Cetoglutarato (HTK)	Extracelular (baixo K⁺, alto Na⁺)	Tampono de histidina, triptofano, cetoglutarato, manitol	Coração, fígado, rim (menor viscosidade)
Celsior	Extracelular	Lactobionato, manitol, glutamato, glutationa	Coração, pulmão
Perfadex / Dextran de Baixo Potássio	Extracelular	Dextran 40, glicose, tampono	Pulmão

Modalidades de Preservação

1. Armazenamento Estático a Frio (SCS) – Padrão

• Órgão lavado com solução fria, armazenado em bolsa estéril no gelo.
• Simples, portátil, baixo custo.
• Limites: coração/pulmão 4–6 horas, fígado 8–12 horas, rim 24–36 horas, pâncreas 12–18 horas.

2. Perfusão por Máquina Hipotérmica (HMP)

• Fluxo contínuo impulsionado por bomba (1–4°C) através da vasculatura do órgão.
• Benefícios: entrega de oxigênio e nutrientes, eliminação de resíduos, avaliação em tempo real (fluxo, resistência).
• Padrão para rins (↑ sobrevivência do enxerto, ↓ função enxertária retardada). Emergente para fígado e coração.

3. Perfusão por Máquina Normotérmica (NMP)

• Temperatura quase fisiológica (35–37°C), perfusato baseado em sangue oxigenado.
• Permite avaliação funcional (produção de bile, clearance de lactato, metabolismo).
• Permite reparo, desengorduramento, entrega de medicamentos.
• Transformando transplante de fígado e coração; expandindo o pool de doadores (DCD, órgãos marginais).

4. Subnormotérmica / Reaquecimento Controlado

• Temperaturas intermediárias (20–25°C) para mitigar lesão por frio antes da NMP.

Considerações Específicas por Órgão

• Coração: Mais sensível ao tempo. NMP (OCS Heart) permite corações DCD e avaliação funcional. Limite SCS: 4 horas.
• Pulmão: Perfadex + inflação. EVLP (perfusão pulmonar ex vivo) à normotermia avalia e recondiciona pulmões marginais.
• Fígado: SCS UW/HTK; HMP/NMP para critérios estendidos/DCD. Produção de bile = marcador de viabilidade.
• Rim: HMP padrão para DCD/critérios estendidos. Fluxo pulsátil vs. contínuo.
• Pâncreas/Intestino: SCS UW; sensível ao tempo de isquemia fria.

Transporte e Logística

• Organizações dedicadas de procuração de órgãos (OPOs) coordenam.
• Monitoramento de temperatura (registradores de dados), rastreamento GPS.
• Voos fretados para distância; carga comercial com manuseio prioritário.

Fronteiras Emergentes

• Perfusão regional normotérmica (NRP) em doadores DCD in situ.
• Terapia gênica/RNA durante a perfusão.
• Plataformas de circulação cruzada (xenogênica).
• Previsão de viabilidade baseada em IA a partir de parâmetros de perfusão.

Conclusão

A preservação evoluiu do armazenamento estático a frio para perfusão por máquina dinâmica, avaliada e reparadora. A NMP está expandindo o pool de doadores e melhorando os resultados, especialmente para órgãos marginais.