A gripe sofre mutação rapidamente, e é por isso que as vacinas contra a gripe são atualizadas anualmente. Os Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC) recomendam tomar a vacina da gripe em setembro ou mais tarde para combater as cepas mais comuns naquele ano. Cada ano, a vacina protege contra cerca de três tipos diferentes de gripe que compõem a maioria das infecções por gripe naquele ano. Essas vacinas protegem contra as cepas mais comuns e reduzem o risco de contrair gripe. O vírus da gripe A também infecta aves e porcos, e a gripe humana pode incorporar características de vírus animais para criar uma nova gripe. Foi o que aconteceu com o vírus H1N1 "gripe suína", que é composto por genes de gripe humana, suína e aviária.
Os vírus da gripe podem sofrer mutação facilmente em comparação com outros vírus que afetam humanos. Pequenas mudanças no DNA do vírus podem permitir que ele se altere o suficiente para que o sistema imunológico humano não o reconheça e destrua a infecção.
A temporada de gripe ocorre durante o inverno no Hemisfério Norte, quando as pessoas ficam em ambientes fechados com clima frio. Isso permite que o vírus salte facilmente de uma pessoa para outra em um espaço fechado e não ventilado. Janeiro e fevereiro são os meses de pico de gripe nos EUA.