Genética da Esquizofrenia: Distúrbio Poligênico com Influências Ambientais

A esquizofrenia não segue herança mendeliana (autossómica dominante/recessiva/ligada ao X). É um distúrbio poligénico e multifatorial.

Arquitetura Genética

• Centenas de variantes comuns (SNPs) cada uma confere risco mínimo (OR 1,01–1,1); escores de risco poligénicos explicam ~7–10% da variância
• Variantes de número de cópias (CNVs) raras e mutações de novo têm efeitos maiores (ex.: deleção 22q11.2, duplicação 16p11.2)
• Herabilidade ~80% (estudos de gémeos), mas fatores não genéticos essenciais para expressão

Fatores de Risco Ambientais

• Pré-natal: infeção materna, desnutrição, stresse, hipoxia
• Peri-natal: nascimento inverno/primavera, complicações obstétricas
• Pós-natal: criação urbana, trauma na infância, uso de cannabis (adolescência), derrota social

Implicação Clínica

Nenhum teste genético prediz esquizofrenia. Aconselhamento de risco: parente de 1º grau ~10% (vs. 1% população); gémeo monozigótico ~48%. Foque na intervenção precoce (clínicas de pródromo) e redução de riscos modificáveis.