A rejeição de transplante de órgãos ocorre quando o sistema imunológico do receptor reconhece o órgão doado como estranho e o ataca. Sem terapia imunossupressora, esse processo pode se desenrolar rapidamente, progredindo por fases distintas que diferem em tempo, mecanismo e apresentação clínica.
Esta forma rara, mas catastrófica, ocorre em minutos a horas após o transplante. É impulsionada por anticorpos pré-formados no sangue do receptor que se ligam a antígenos no endotélio do órgão doador, desencadeando ativação imediata do complemento, trombose e falha rápida do enxerto. A rejeição hiperaguda é amplamente prevenida hoje pelo crossmatch pré-transplante de rotina.
A rejeição aguda tipicamente surge nas primeiras semanas a meses pós-transplante. É mediada principalmente por linfócitos T que infiltram o enxerto, causando inflamação e lesão tecidual. Os pacientes podem apresentar febre, sensibilidade no enxerto e disfunção do órgão (por exemplo, creatinina elevada em transplantes renais). O diagnóstico rápido por biópsia e imunossupressão agressiva podem reverter episódios agudos.
A rejeição crônica se desenvolve insidiosamente ao longo de meses ou anos. É caracterizada por fibrose progressiva, oclusão vascular (hiperplasia íntima) e perda gradual da função do enxerto. Fatores imunomediados e não imunomediados (como hipertensão, hiperlipidemia e lesão por isquemia-reperfusão) contribuem. A rejeição crônica permanece a principal causa de perda de enxerto a longo prazo.
Avanços em regimes imunossupressores — incluindo inibidores de calcineurina, antimetabólitos, inibidores de mTOR e biológicos — melhoraram dramaticamente a sobrevivência do enxerto a longo prazo. O monitoramento cuidadoso dos níveis de drogas, função renal e sinais iniciais de rejeição permite intervenção oportuna. Apesar do progresso, equilibrar a prevenção da rejeição com o risco de infecção e malignidade permanece um desafio central na medicina de transplante.