Metabolismo do Álcool: Como o Corpo Quebra o Etanol via ADH, ALDH e CYP450

Via Primária (Citossólica)

1. Álcool desidrogenase (ADH): Etanol + NAD⁺ → Acetaldeído + NADH + H⁺. Múltiplas isoenzimas (polimorfismos ADH1B, ADH1C afetam a taxa).
2. Aldeído desidrogenase (ALDH2): Acetaldeído + NAD⁺ + H₂O → Acetato + NADH + H⁺. Variante ALDH2*2 (comum em asiáticos orientais) causa rubor, taquicardia, náusea.

Vias Secundárias

• Sistema microsomal de oxidação do etanol (MEOS / CYP2E1): Induzível pelo álcool crônico; oxida etanol a acetaldeído, gera ROS. Contribui ~10% em BAC baixo, até 30% em BAC alto.
• Catalase (peroxissomal): Papel menor; usa H₂O₂ para oxidar etanol.

Destino do Acetato

Acetato → acetil-CoA → entra no ciclo de Krebs ou síntese de ácidos graxos. Excretado na urina, suor, hálito (menor).

Cinética e Variabilidade

• Eliminação de ordem zero em BAC típico (taxa constante ~7–10 g/hora ou 0,015–0,020% BAC/hora).
• Fatores: genética (variantes ADH/ALDH), sexo (menor ADH gástrico em mulheres), idade, água corporal, alimentos, saúde hepática, medicamentos.

Relevância Clínica

• Disulfiram inibe ALDH2 → acúmulo de acetaldeído → efeito dissuasor.
• Indução do CYP2E1 → metabolismo de drogas alterado, estresse oxidativo.
• Bafômetro mede equilíbrio de etanol alveolar.