Esquilos são vivíparos (dão à luz filhotes vivos). A gestação varia por espécie:
| Espécie | Gestação (dias) | Tamanho da Ninhada | Estações de Acasalamento |
|---|---|---|---|
| Esquilo Cinza Oriental | 44–45 | 2–4 | Dez–Fev, Mai–Jul |
| Esquilo Vermelho | 28–35 | 3–5 | Jan–Mar, Jun–Ago |
| Esquilo Raposa | 44–45 | 2–4 | Dez–Fev, Mai–Jul |
| Esquilo Voador do Sul | 40 | 2–7 | Jan–Abr, Jun–Set |
| Esquilo Voador do Norte | 37–42 | 1–4 | Mar–Mai, Jul–Set |
Fêmeas constróem dreys (ninhos) ou usam cavidades de árvores. Os filhotes são altriciais (sem pelos, olhos fechados), desmamados em 8–10 semanas. Algumas espécies têm duas ninhadas/ano em climas favoráveis.