Ativação Plaquetária: Receptores de Adesão, Agonistas e Mudança de Forma

A ativação plaquetária é a transição de um disco circulante para uma célula efetora aderente e protrombótica.

Aderência (Ancorage)

• vWF-GPIb-IX-V: Interação primária sob alto cisalhamento. vWF liga-se ao colágeno exposto.
• Colágeno-GPVI: Ligação direta ao colágeno → sinal de ativação forte.
• Integrinas (α2β1, α5β1, α6β1): Ligam colágeno, fibronectina, laminina.

Ativação e Mudança de Forma

Agonistas (trombina, ADP, TxA₂, colágeno, epinefrina) → sinalização GPCR → ↑ cálcio intracelular →

• Reorganização do citoesqueleto: microtúbulos se enrolam → pseudópodes (forma espigada).
• Liberação de grânulos (α, densos).
• Ativação inside-out do GPIIb/IIIa (αIIbβ3) → estado de alta afinidade para fibrinogênio/vWF.
• Exposição de fosfatidilserina (superfície protrombótica).

Agregação

Fibrinogênio faz ponte entre GPIIb/IIIa ativado em plaquetas adjacentes → agregados. Estabilizado por sinalização outside-in e retração do coágulo.

Relevância Clínica

• Drogas antiplaquetárias visam etapas específicas: aspirina (COX-1/TxA₂), inibidores P2Y₁₂ (ADP), bloqueadores GPIIb/IIIa (abciximab, eptifibatide).
• Transtornos hemorrágicos: doença de von Willebrand (defeito de aderência), trombasthenia de Glanzmann (defeito GPIIb/IIIa), doença de poço de armazenamento (deficiência de grânulos).