A cicatrização de feridas cirúrgicas progride através de quatro fases sobrepostas, cada uma impulsionada por atividade celular específica:
Plaquetas se agregam, formando um coágulo de fibrina e liberando PDGF, TGF-β e EGF—sinalizando o recrutamento de células inflamatórias.
Neutrófilos chegam primeiro (fagocitando bactérias e detritos), seguidos por monócitos que se tornam macrófagos. Macrófagos orquestram o reparo secretando citocinas (IL-1, TNF-α), fatores de crescimento (VEGF, FGF) e recrutando fibroblastos. Alguma apoptose de fibroblastos ocorre como parte da renovação normal.
Fibroblastos proliferam e sintetizam colágeno III (precoce, reticular) então colágeno I (maduros, de tração). Eles também produzem glicosaminoglicanos, proteoglicanos e fibronectina—formando tecido de granulação. Angiogênese (impulsionada por VEGF) restaura a perfusão. Células epiteliais migram pelo leito da ferida (re-epitelização).
Colágeno III é substituído por colágeno I; fibras se entrelaçam e alinham ao longo das linhas de tensão. Miofibroblastos contraem a ferida. MMPs e TIMPs equilibram degradação e síntese da matriz. O resultado é uma cicatriz com aproximadamente 80% da resistência à tração original.
Ponto-chave: Morte celular inicial (neutrófilos, alguns fibroblastos) é programada e necessária—ela limpa o caminho para o reparo organizado. Desequilíbrio (inflamação excessiva, angiogênese prejudicada, diabetes, esteróides) leva a feridas crônicas ou cicatrização patológica (hipertrófica, queloide).