Oncogênese Viral: Como Infecções Impulsionam o Desenvolvimento do Câncer

Vírus causam ~15–20% dos cânceres humanos no mundo. Vírus oncogênicos compartilham estratégias moleculares que subvertem controles celulares.

Principais Vírus Oncogênicos e Cânceres Associados

Vírus	Cânceres	Mecanismos
HPV (16, 18, outros)	Colo do útero, orofaríngeo, anal, peniano, vaginal, vulvar	E6 degrada p53; E7 degrada pRb → instabilidade genômica, imortalização
HBV / HCV	Carcinoma hepatocelular (HCC)	HBV: integração → mutagênese insercional, proteína HBx; HCV: inflamação crônica, cirrose, sinalização da proteína core
EBV	Linfoma de Burkitt, carcinoma nasofaríngeo, câncer gástrico, linfoma de Hodgkin, PTLD	Programas de latência (LMP1, EBNA2) → NF-κB, proliferação; instabilidade genômica
KSHV (HHV-8)	Sarcoma de Kaposi, linfoma efusão primária, doença de Castleman multicêntrica	Ciclina viral, FLIP, vGPCR → angiogênese, proliferação, evasão imune
HTLV-1	Leucemia/linfoma de células T do adulto (ATLL)	Tax → NF-κB, CREB; HBZ → instabilidade genômica; expansão clonal
MCPyV	Carcinoma de células de Merkel	Antígenos T → degradação de RB, ativação de Wnt

Expressão de oncogenes / inativação de supressores tumorais: Proteínas virais atacam diretamente p53, pRb e vias (PI3K/Akt, MAPK, Wnt, NF-κB).
Instabilidade genômica: Integração (HBV, HPV, MCPyV), ROS, estresse de replicação, reparo de DNA prejudicado.
Inflamação crônica: Infecção persistente → meio citocínico (TNF-α, IL-6, ROS) → mutagênese, promoção.
Evasão imune: Downregulação do MHC, upregulação de pontos de controle, imunossubversão → escape da vigilância.
Reprogramação epigenética: Proteínas virais recrutam DNMTs, HDACs → silenciamento de supressores tumorais.
Imortalização celular: Ativação da telomerase (hTERT), bypass da senescência.

Vacinação: HPV (nonavalente), HBV — prevenção primária altamente eficaz.
Antivirais: Tratamento de HBV/HCV reduz o risco de HCC.
Rastreamento: Colo do útero (teste de HPV/Pap), HCC (US + AFP a cada 6 meses em cirrose).
Segurança do sangue: Triagem de HCV/HBV.

Entender a oncogênese viral permite prevenção direcionada, detecção precoce e terapias baseadas em mecanismo.