Ciclo de Replicação do Vírus Ebola: Mecanismo Passo a Passo

Ebolavírus (família Filoviridae) replicam via um ciclo citoplasmático em células hospedeiras infectadas. Aqui está o processo sequencial:

1. Fixação: Espículas de glicoproteína (GP) virais ligam-se a receptores de superfície celular hospedeira (por exemplo, NPC1, TIM-1, integrinas) em macrófagos, células dendríticas, células endoteliais.
2. Entrada: O vírus entra via macropinocitose. Baixo pH nos endossomos desencadeia mudança conformacional da GP, mediando fusão do envelope viral com a membrana endossomal. Nucleocapsídeo liberado no citoplasma.
3. Transcrição: Polimerase de RNA dependente de RNA viral (RdRp, proteína L) transcreve o RNA genômico de sentido negativo em mRNAs monocistrônicos. A transcrição começa no líder 3', prossegue sequencialmente com sinais de início/parada nas bordas gênicas.
4. Tradução: Ribossomos do hospedeiro traduzem mRNAs virais em proteínas estruturais (NP, VP35, VP40, GP, VP30, VP24, L) e não-estruturais (sGP, ssGP). GP é glicosilada cotraduzcionalmente no RE/Golgi.
5. Replicação: RdRp sintetiza antígenoma completo de sentido positivo, depois genomas progenitores de sentido negativo. Requer encapsidamento por NP. Ocorre em corpos de inclusão citoplasmática (fábricas virais).
6. Montagem: VP40 (matriz) impulsiona brotamento na membrana plasmática. Nucleocapsídeos (NP-RNA-L-VP35-VP30) recrutam para VP40. GP incorporada ao envelope brotante.
7. Brotamento/Liberação: VP40 interage com maquinaria ESCRT (Tsg101, VPS4) para cisão de membrana. Vírions adquirem envelope lipídico derivado do hospedeiro com GP espiculada incorporada.
8. Disseminação Celular-Celular: Vírions liberados infectam células vizinhas. Fusão mediada por GP também pode formar sincícios. Macrófagos/células dendríticas infectadas disseminam o vírus via linfa/sangue.

Principais Características

• Totalmente citoplasmático — sem fase nuclear.
• GP é a única proteína de superfície; media tanto fixação quanto fusão.
• VP24 e VP35 antagonizam a resposta de interferon do hospedeiro, permitindo evasão imune.
• Alta taxa de replicação → altas cargas virais → patogênese severa.

Este ciclo informa alvos antivirais (por exemplo, inibidores de RdRp como remdesivir, anticorpos que se ligam a GP).