Retrovírus: Replicação Única RNA→DNA e Integração

Retrovírus (família Retroviridae) são distintos entre os vírus por seu genoma de RNA e transcrição reversa para DNA, que se integra ao genoma do hospedeiro.

Características Definidoras

1. Genoma: Duas cópias de +ssRNA (diplóide).
2. Transcriptase reversa (RT): Polimerase de DNA dependente de RNA; sintetiza dsDNA a partir de molde de RNA. Alta taxa de erro → mutação rápida.
3. Integrase (IN): Insere o DNA proviral no cromossomo do hospedeiro (aleatório-ish).
4. Glicoproteínas do envelope: Mediam a ligação ao receptor e fusão (ex: HIV gp120/gp41 → CD4+CCR5/CXCR4).

Ciclo de Replicação

1. Afixação/entrada → desnudeção.
2. Transcrição reversa (citoplasma) → DNA proviral.
3. Importação nuclear → integração (provírus).
4. Transcrição pela Pol II do hospedeiro → mRNA viral/RNA genômico.
5. Tradução → montagem na membrana → brotamento → maturação (clivagem por protease).

Principais Retrovírus Humanos

• HIV-1/2: Depleção de linfócitos T CD4+ → AIDS.
• HTLV-1/2: Leucemia/linfoma de células T, paraparese espástica tropical (HAM/TSP).
• Retrovírus endógenos (HERVs): 8% do genoma humano; maior parte inativos, alguns papéis regulatórios.

Alvos Terapêuticos

• Inibidores de RT (NRTIs, NNRTIs)
• Inibidores de integrase (INSTIs)
• Inibidores de protease
• Inibidores de entrada (maraviroc, enfuvirtida)

A integração torna os retrovírus persistentes; a cura requer eliminar o reservatório proviral (pesquisa de cura do HIV).