casa |  | Saúde e Doença >  | Condições e Tratamentos | Tumores

Granulomatose com Poliangeíte (GPA): Causas, Fatores de Risco e Patogênese

Visão Geral

GPA (anteriormente granulomatose de Wegener) é uma vasculite associada a ANCA (AAV) afetando vasos pequenos a médios, com inflamação granulomatosa necrosizante.

Etiologia: Multifatorial

Não há uma única causa. Interação de suscetibilidade genética + gatilhos ambientais → perda de tolerância → autoimunidade.

Fatores Genéticos

• HLA-DPB1*0401 – associação mais forte.
• SERPINA1 (α1-antitripsina) variantes.
• PTPN22, CTLA4, FCGR2A – genes de regulação imune.
• Agregação familiar rara mas relatada; herdabilidade estimada ~30%.

Gatilhos Ambientais

Gatilho	Evidência
Poeira de Sílica	Exposição ocupacional (mineração, jateamento de areia, construção) – risco dependente da dose (OR 2–5).
Infecções	Portador crônico de S. aureus nasal ligado a recaída; S. pneumoniae, gatilhos virais relatados.
Medicamentos	Propiltiouracila, hidralazina, minociclina, allopurinol – podem induzir vasculite ANCA+ (AAV induzida por drogas).
Tabagismo	Forte fator de risco para GPA PR3-ANCA+; também piora resultados pulmonares.

Sequência Patogênica (Simplificada)

1. Risco genético + gatilho → priming de neutrófilos.
2. PR3/MPO expresso na superfície → ligação de ANCA.
3. Neutrófilos ativados por ANCA → ROS, proteases, NETs → dano endotelial.
4. Formação de granuloma (impulsionado por células T) no trato respiratório/rins.
5. Necrose vascular vasculítica → isquemia de órgão.

Fenótipos Clínicos

• PR3-ANCA (c-ANCA): GPA clássica – trato respiratório superior/inferior + renal.
• MPO-ANCA (p-ANCA): Mais limitado a rins, menos granulomatoso.

Implicação

Modificação de fatores de risco (cessação do tabagismo, evitar sílica) pode reduzir início/recaída. Monitoramento precoce de ANCA em exposições de alto risco não é padrão mas está em estudo.