O hipertiroidismo não tratado impulsiona um estado hipermetabólico. O hormônio tireoidiano regula para cima proteínas desacopladoras mitocondriais, Na⁺/K⁺-ATPase e sensibilidade β-adrenérgica, elevando a taxa metabólica basal (TMB). Mesmo com aumento do apetite, a maioria dos pacientes perde peso porque:
| Mecanismo | Explicação |
|---|---|
| Hiperfagia excedendo o hipermetabolismo | Estimulação do apetite (regulação para cima de NPY/AgRP) pode superar o aumento da TMB, especialmente com dietas hipercalóricas. |
| Efeito do tratamento | Após iniciar antitireoidianos (metimazol, PTU), a TMB cai rapidamente enquanto o apetite persiste → ganho de peso rápido se a dieta não mudar. |
| Comorbidade: resistência à insulina / DM2 | O hipertiroidismo piora o controle glicêmico; ganho de peso de terapia com insulina ou síndrome metabólica. |
| Retenção de líquidos (raro) | Insuficiência cardíaca de alto débito → edema; alterações semelhantes à mixedema na dermopatia de Graves. |
| Sobreposição com síndrome de Cushing | ACTH ectópico de carcinoma medular de tireoide (raro) ou adenoma hipofisário concomitante. |
Perda de peso é o marco do hipertiroidismo não tratado. Ganho de peso deve motivar avaliação para supertratamento, doença metabólica comórbida ou excesso alimentar – não ser atribuído ao tirotoxicose em si.