Estouro Respiratório: Como Fagócitos Usam ROS para Matar Patógenos

O estouro respiratório (estouro oxidativo) é um aumento rápido e transitório no consumo de oxigênio por fagócitos (neutrófilos, monócitos, macrófagos) que gera espécies reativas de oxigênio (ROS) para matar micróbios ingeridos. É uma pedra angular da imunidade inata.

Mecanismo Molecular

1. Ativação: PAMPs/DAMPs engajam receptores Fcγ, receptores de complemento, TLRs → ativação de PKC, recrutamento de Rac GTPase.
2. Montagem da NADPH oxidase (NOX2): Componentes de membrana (gp91^phox/NOX2, p22^phox) + componentes citosólicos (p47^phox, p67^phox, p40^phox, Rac) → complexo ativo.
3. Transferência de elétrons: NADPH → FAD → heme → O₂ → superóxido (O₂•⁻).
4. ROS downstream: Superóxido → (SOD) H₂O₂ → (peroxidase mieloperoxidase) HOCl; radical hidroxila (•OH) via reações de Haber-Weiss/Fenton.

Ações Microbicidas

• HOCl: Clorina proteínas, lipídios, DNA—agente bactericida potente.
• H₂O₂: Difunde, danifica membranas e enzimas.
• •OH: Oxidação indiscriminada de biomoléculas.
• Privação de nutrientes: Catabolismo de triptofano pela IDO afasta patógenos.

Regulação e Patologia

• Doença granulomatosa crônica (CGC): Mutações da NOX2 → estouro ausente → infecções recorrentes por catalase-positivas, formação de granulomas.
• ROS excessivo: Danos teciduais em SDRA, lesão por isquemia-reperfusão, vasculite.
• Modulação: Citocinas anti-inflamatórias (IL-10), antioxidantes, vias de checkpoint imunológico.

Medição

• Dihidrorodamina (DHR) citometria de fluxo—padrão diagnóstico para CGC.
• Teste de lamínula de tetrazolium nitroazul (NBT) (método mais antigo).

O estouro respiratório é essencial para a defesa do hospedeiro; sua deficiência ou desregulação causa síndromes de doença severas e distintas.