ISRSN: Mecanismo, Usos, Efeitos Colaterais e Pérolas Clínicas

Mecanismo

Bloqueiam o transportador de serotonina (SERT) e o transportador de noradrenalina (NET) → ↑ 5-HT e NE sinápticos → neuroplasticidade downstream (BDNF, mTOR) → efeito antidepressivo/analgésico.

Agentes e Razão NE/5-HT

• Venlafaxina: dose baixa = semelhante a ISRS; ≥150 mg = ISRSN.
• Duloxetina: Balanceada (1:10 NE:5-HT).
• Desvenlafaxina: Similar à venlafaxina.
• Levomilnacipran: Preferente por NE.
• Milnacipran: Preferente por NE (aprovado para fibromialgia).

Indicações

• TDM, TAG, transtorno do pânico, ansiedade social.
• Dor crônica: neuropatia diabética, fibromialgia, dor musculoesquelética crônica (duloxetina, milnacipran).
• Incontinência urinária de esforço (duloxetina — fora dos EUA).

Efeitos Colaterais

• Náusea (transitória, dose-dependente).
• Hipertensão (dose-dependente, monitorar).
• Disfunção sexual, insônia, diaforese, constipação.
• Síndrome de descontinuação (taperar ao longo de 2–4 semanas).

Início de Ação

2–4 semanas para resposta inicial; 6–8 semanas para efeito completo.