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Obesidade e Diabetes Tipo 2: Mecanismos que Ligam o Excesso de Peso à Resistência à Insulina

Por Que a Obesidade Impulsiona o Diabetes Tipo 2

Obesidade (IMC ≥30) é o fator de risco modificável mais forte para diabetes tipo 2. Os mecanismos são multifatoriais:

1. Disfunção do Tecido Adiposo

• Adiócitos hipertrofos → hipoxia, estresse do RE, necrose
• Infiltrado de macrófagos → estruturas em coroa → inflamação crônica
• Desequilíbrio de adipocinas: ↓adiponectina (sensibilizante à insulina), ↑leptina, resistina, TNF-α, IL-6

2. Deposição de Gordura Ectópica

• Gordura visceral → fluxo de ácidos graxos livres (AGL) portal para o fígado → resistência à insulina hepática, superprodução de VLDL
• Lipídios intramiocelulares → resistência à insulina muscular
• Gordura pancreática → lipotoxicidade das células β, disfunção

3. Vias Moleculares

• AGL ativam PKCθ, IKKβ, JNK → fosforilação de serina do IRS-1 → bloqueia a sinalização da insulina
• Quinases inflamatórias (JNK, IKKβ) prejudicam a cascata do receptor de insulina
• Disfunção mitocondrial reduz a capacidade oxidativa

4. Perda de Peso Reverte a Fisiopatologia

• 5–10% de perda de peso → melhora da sensibilidade à insulina, função das células β
• Ensaio DiRECT: perda de 15 kg → 86% de remissão de DM2 em 1 ano
• Cirurgia bariátrica: 78% de remissão (Y de Roux-en-Y)

O manejo da obesidade é prevenção e tratamento do diabetes.