Metabolismo da Amônia: Produção, Desintoxicação Hepática e Riscos da Hiperamonemia

Amônia (NH₃/NH₄⁺) é um produto de resíduo neurotóxico do catabolismo proteico. Seu manuseio é uma função hepática crítica.

Ciclo Fisiológico

1. Produção: bactérias intestinais (urease+) hidrolisam ureia → amônia; sangue portal entrega ao fígado. Músculo, rim e tecido adiposo também produzem amônia durante a desaminação de aminoácidos.
2. Clareamento hepático: hepatócitos periportais convertem amônia → ureia via ciclo da ureia (CPS1, OTC, ASS, ASL, ARG1). A ureia entra na circulação sistêmica → excreção renal.
3. Manuseio renal: rins excretam ureia; também produzem amônia para equilíbrio ácido-base (excretada como NH₄⁺).

Hiperamonemia: Emergência Médica

Amônia no sangue >50–100 µmol/L (dependente da idade) causa:

• Inchaço de astrócitos (acúmulo de glutamina) → edema cerebral
• Disrupção de neurotransmissores (GABA/glutamato)
• Clínico: confusão, asterixe, letargia, convulsões, coma, morte

Causas

• Insuficiência hepática aguda/crônica
• Distúrbios do ciclo da ureia (genéticos)
• Síndrome de Reye (aspirina + doença viral em crianças)
• Medicamentos: valproato, topiramato, quimioterapia, 5-FU
• Derivação portossistêmica (TIPS, congênita)

Tratamento Urgente

• Lactulose/lactitol (acidifica cólon → prende NH₄⁺ → excreção fecal)
• Rifaxim (reduz bactérias urease+)
• Escavadores de nitrogênio IV (fenilacetato/benzoato de sódio)
• Diálise (CVVH/HD) para casos graves/refratários
• Restrição de proteína (agudo); normalizar a longo prazo