Genética papel central (LFA). Grupos étnicos desproporcionalmente afetados: africanos, asiáticos, hispânicos/latinos, nativos americanos, havaianos, povos do Pacífico. Estudo (Ethnicity & Disease, Dallas-Fort Worth) confirma viés étnico. Muitos casos sem historial familiar.
Mulheres: piora no ciclo menstrual (estrogénio exacerba, não causa). Eritema facial malar = sinal comum (genético ou UV). Artrite: articulações enfraquecidas, não destruídas.
Stress severo (divórcio, luto, desemprego, trauma), doença prolongada/viral, pós-parto. Suspeita de fármacos: sulfonamidas, penicilina, amoxicilina.
Enzima DNase1 (limpeza de células apoptóticas). Em ratinhos, inativação do gene DNase1 → maioria desenvolve LES. Mutação neste gene pode ser etiológica.
Katie Crosslin (Children's Medical Center, Dallas, 2009): minorias étnicas têm maior incidência de LES grave por menor status socioeconómico, barreiras ao cuidado e predisposição genética.