Mecanismo da Toxina do Cólera: Como o Vibrio cholerae Causa Diarreia Profusa

A toxina do cólera (CT) e a toxina termolábil (LT) do Vibrio cholerae sequestram a sinalização epitelial intestinal, causando diarreia secretora massiva. A cascata molecular é um exemplo clássico de patogênese bacteriana.

Mecanismo Molecular

1. Ligação: Pentâmero da subunidade B da CT se liga ao gangliosídeo GM1 na membrana apical do enterócito.
2. Internalização: Subunidade A (ADP-ribosiltransferase) entra no citosol.
3. ADP-Ribosilação: Moiety A1 modifica a proteína Gsα → bloqueia-a em estado ativo ligado a GTP.
4. Aumento de cAMP: Ativação constitutiva da adenilato ciclase → ↑ cAMP intracelular.
5. Ativação do CFTR: cAMP abre o canal de cloreto do regulador de condutância transmembrana da fibrose cística (CFTR).
6. Secreção: Efluxo de Cl⁻ → Na⁺ e água seguem paracelularmente → fluido isotônico inunda o lúmen.

Correlatos Clínicos

• Fezes "água de arroz": flocos de muco em fluido aquoso.
• Desidratação rápida, hipocalemia, acidose metabólica.
• ORT (terapia de reidratação oral) com solução glicose-eletrólito explora o cotransporte SGLT1 (glicose aumenta a absorção de Na⁺/água) — salva vidas.

Outros Fatores de Virulência

Pilus coregulado por toxina (TCP) para colonização; formação de biofilme; toxinas acessórias (hemolisina, enterotoxina).