Fagocitose: Como os Glóbulos Brancos Engolem e Destróem Patógenos

Fagocitose é uma pedra angular da imunidade inata. Glóbulos brancos especializados chamados fagócitos engolem e destroem ameaças particuladas—bactérias, fungos, células mortas, detritos e complexos imunes—protegendo o corpo contra infecções e removendo resíduos celulares.

Principais Fagócitos

• Neutrófilos (PMNs): Primeiros a responder, chegando em minutos a horas. De vida curta, mas altamente eficazes, eles implantam um estresse oxidativo para matar micróbios.
• Macrófagos: Células residentes nos tecidos derivadas de monócitos. Mais longevos, eles fagocitose, apresentam antígenos, secretam citocinas e auxiliam na reparação tecidual.
• Monócitos: Precursores circulantes que migram para tecidos e se diferenciam em macrófagos.
• Células dendríticas: Especializadas em capturar antígenos e apresentá-los às células T, conectando imunidade inata e adaptativa.

Passos da Fagocitose

1. Reconhecimento e Opsonização
   • Receptores de reconhecimento de padrões (PRRs como TLRs, NLRs, CLRs) detectam padrões moleculares associados a patógenos (PAMPs) como LPS bacteriano, peptidoglicano ou β-glucan fúngico.
   • Opsonas aumentam a ligação: IgG (via receptores Fcγ), fragmentos do complemento C3b/iC3b (via CR1/CR3), collectinas e pentraxinas.
2. Engolfamento
   • Ligação receptor-ligante desencadeia extensão de membrana impulsionada por actina, formando uma copo fagocítico que se fecha ao redor do alvo, criando um fagossomo limitado por membrana.
   • Sinalização de receptores Fcγ e de complemento iniciam rearranjos citosqueléticos distintos.
3. Maturação do Fagossomo e Formação do Fagolisossomo
   • O fagossomo se funde sequencialmente com endossomos iniciais, endossomos tardios e lisossomos.
   • Acidificação via bombas v-ATPase reduz o pH para ~4,5–5,0.
   • Enzimas hidrolíticas e efetores antimicrobianos são entregues.
4. Morte e Digestão (Duas Vias Paralelas)
   • Dependente de oxigênio (Estresse Oxidativo): NADPH oxidase (NOX2) gera superóxido (O₂•⁻), que é convertido em H₂O₂, depois em ácido hipocloroso (HOCl) via mieloperoxidase, além de radicais hidroxila (•OH) e HOBr. Esses oxidantes destroem proteínas, lipídios e DNA.
   • Independente de oxigênio: Proteases (cathepsinas, elastase), lisozima, defensinas, proteína bactericida/permeabilidade crescente (BPI), lactoferrina, pH baixo e privação de nutrientes.
5. Resolução
   • Material indigestível forma um corpo residual, expulso por exocitose ou armazenado em lisossomos.
   • Processamento de antígeno: peptídeos carregam no MHC II para ativação de células T CD4+ (macrófagos, células dendríticas).
   • Neutrófilos podem sofrer NETose—expelindo cromatina pontilhada com proteínas antimicrobianas como armadilhas extracelulares de neutrófilos (NETs) para capturar e matar patógenos extracelularmente.

Relevância Clínica

• Doença Granulomatosa Crônica (DGC): Defeito de NOX2 leva a infecções recorrentes por catalase-positivas e formação de granulomas.
• Síndrome de Chediak-Higashi: Defeito no tráfego de vesículas causa grânulos gigantes e morte prejudicada.
• Deficiência de Adesão de Leucócitos (DAL): Defeito de integrina prejudica o recrutamento para locais de infecção.
• Evasão de Patógenos: Cápsulas inibem a opsonização; patógenos intracelulares (Mycobacterium, Listeria) sobrevivem dentro de fagócitos; algumas bactérias secretam toxinas que matam fagócitos.

Significado

A fagocitose é a primeira linha de defesa celular contra invasão. Não apenas elimina patógenos imediatamente, mas também processa antígenos para apresentação, conectando assim imunidade inata e adaptativa. Compreender seus mecanismos ilumina tanto a defesa do hospedeiro quanto as estratégias que os patógenos usam para subvertê-la.