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Efeitos Colaterais da Quimioterapia Antineoplásica: Náusea, Cardiotoxicidade, Anemia, Imunossupressão e Sofrimento Psicossocial

Contexto

Quimioterapia: agentes citotóxicos que visam células de rápida divisão. Afetam tecidos saudáveis proliferativos: medula óssea, epitélio GI, folículos capilares, gônadas. Perfil de toxicidade depende: fármaco(s), dose, esquema, vias, fatores do paciente (idade, comorbidades, genética/farmacogenômica).

Principais Toxicidades

1. Náusea e Vômito Induzidos por Quimioterapia (CINV)

• Classificação risco emetogênico (Hesketh/MASCC): Alto (>90%: cisplatina, ciclofosfamida alta dose, dacarbazina, carmustina), Moderado (30-90%: antraciclinas, oxaliplatina, carboplatina), Baixo (10-30%), Mínimo (<10%)
• Fases: Aguda (0-24h), Atrasada (24-120h), Antecipatória (condicionada)
• Profilaxia padrão (alto risco): Antagonista NK1 (aprepitant/fosaprepitant/rolapitant/nepitant) + antagonista 5-HT3 (ondansetrona/palonosetrona/granisetrona) + dexametasona ± olanzapina 5-10mg (potente anti-emético atrasado)
• Resgate: metoclopramida, proclorperazina, lorazepam, canabinoides (dronabinol), benzodiazepínicos
• Hidratação agressiva (cisplatina), dieta fracionada, frio, gengibre, acupuntura (P6) — coadjuvantes

2. Cardiotoxicidade

• Antraciclinas (doxorrubicina, epirrubicina, daunorrubicina): dose-dependente, irreversível. Estresse oxidativo, topo-IIβ, morte cardiomiócitos → cardiomiopatia dilatada, ICFE. Limite cumulativo: doxorrubicina 400-450mg/m² (↓ se radioterapia mediastino, idade, fatores CV). Dexrazoxano (cardioprotector) se >300mg/m².
• Anti-HER2 (trastuzumabe): não dose-dependente, reversível. Disfunção sistólica assintomática → IC. Monitorar FEVE (ecocardiograma/MUGA) basal, 3/3m. Suspender se FEVE ↓ >10% pto absoluto ou <50%.
• Inibidores VEGF (bevacizumabe, sunitinibe): hipertensão, proteinúria, trombose, IC.
• Outros: 5-FU/capecitabina (espasmo coronariano, IAM), ciclosporina, imatinibe.
• Cardio-oncologia: avaliação basal de risco (HFA-ICOS), monitoramento serial (FEVE, strain longitudinal global, troponina, BNP), cardioprotetores (betabloqueador, IECA/ARA2, estatina se indicado).

3. Anemia

• Mecanismo: supressão medular (eritropoiese), inflamação (hepcidina ↑ → ferro funcional baixo), sangramento, hemólise, deficiência nutricional (B12, folato), doença renal
• Sintomas: fadiga, dispneia esforços, taquicardia, pallor, tontura, intolerância exercício, piora qualidade vida
• Tratamento: transfusão (Hb <7-8g/dL ou sintomático), eritropoietina (EPO) se quimioterapia paliativa + Hb <10g/dL (risco trombose, progressão tumoral — usar menor dose eficaz), ferro EV (ferric carboxymaltose) se deficiência funcional/absoluta, B12/folato se deficientes

4. Imunossupressão / Neutropenia Febril

• Neutropenia: neutrófilos <1500/μL (grau 1-4). Febril: neutrófilos <1000/μL (ou <500 esperado 48h) + febre ≥38,3°C (única) ou ≥38°C x2 em 1h.
• Emergência oncológica: hemoculturas x2 + antibiótico EV empírico de amplo espectro (piperacilina-tazobactam, cefepime, meropenem, imipenem) <1h. G-CSF (filgrastim/pegfilgrastim) se risco alto/prolongado.
• Linfopenia T CD4+ prolongada (especialmente purinas análogas: fludarabina, cladribina; alemtuzumabe; TCTH) → infecções oportunistas (PJP, CMV, fungos, TB, VZV). Profilaxias: TMP-SMZ, antivirais, antifúngicos conforme risco/tempo.
• Reconstituição imune: meses a anos. Vacinação reiniciada 6-12m pós-quimio (inativadas), 24m (vivas) se imunocompetente.

5. Sofrimento Psicossocial

• Ansiedade, depressão, estresse pós-traumático, medo recorrência, disfunção cognitiva ("quimio-cérebro"), fadiga crônica, alteração imagem corporal, sexualidade, impacto financeiro/familiar
• Rastreio sistemático: DT (Distress Thermometer), HADS, PHQ-9, GAD-7 a cada ciclo/consulta
• Intervenções: psico-oncologia (TCC, ACT, terapia de suporte), mindfulness/MBSR, grupos apoio, exercício, reabilitação oncológica, psicofármacos se indicado (ISRS/IRSN — interações CYP!)
• Cuidados paliativos precoces integrados → melhora qualidade vida, humor, sobrevida (estudo Temel NEJM 2010)

Outras Toxicidades Relevantes

• Neuropatia periférica: platina (sensorial, dose-limitante), taxanos, vinca-alcaloides, bortezomibe. Tratamento: duloxetina, gabapentinoides, fisioterapia.
• Mucosite oral/GI: 5-FU, metotrexato HD, condicionamento. Cuidado oral, crioterapia (gelo boca), palifermina (TCTH), laser baixa potência.
• Alopecia: taxanos, antraciclinas, ciclofosfamida. Touca hipotérmica (scalp cooling) reduz incidência. Apoio psicossocial, perucas, lenços.
• Infertilidade: alquilantes (ciclofosfamida), platina. Preservação fertilidade ANTES: criopreservação oócitos/espermatozoides/tecido ovariano/testicular.
• Síndromes de lise tumoral, extravasamento, toxicidade pulmonar (bleomicina, busulfano, metotrexato HD), hepática, renal.

Abordagem Centrada no Paciente

Educação prévia (consentimento informado real), plano de manejo toxicidades individualizado, comunicação aberta, metas de cuidado compartilhadas, qualidade de vida como desfecho central. Equipe multidisciplinar: oncologista, enfermagem oncológica, farmacêutico clínico, nutricionista, fisioterapeuta, psico-oncologista, assistente social, cuidados paliativos.