1873: Calcutta Medical Journal descreve ação enzimática da papaína (fruto do mamoeiro). Cultivado em áreas tropicais/subtropicais.
Polipeptídeo de cadeia única, 3 pontes dissulfeto, grupo sulfidrila. Enzima proteolítica: hidrolisa proteínas longas → peptídeos curtos → aminoácidos livres.
Proibida fabricação de tópicos não aprovados com papaína. Relatos de reações graves (choque anafilático). FDA concluiu: falta de estudos científicos robustos apoiando eficácia tópica.