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Genética da Queda de Cabelo: Genes Chave (AR, SRD5A2, Wnt, EDA) e Risco Poligênico

A Alopecia Androgenética (AGA) é Poligênica

Não existe um único "gene da calvície." Estudos de associação genômica identificam >250 loci; herdabilidade ~80%.

Principais Genes e Vias

Gene / Locus	Função	Papel na AGA
AR (Receptor Androgênico) – Xq12	Liga testosterona/DHT → regulação transcripcional	Sinal mais forte; comprimento de repetição CAG modula sensibilidade; EDA2R próximo
SRD5A2 (5α-Redutase Tipo 2)	Converte testosterona → DHT (andrógeno potente)	Variantes alteram níveis de DHT; alvo da finasterida
WNT10A / WNT16 / LGR4	Via Wnt/β-catenina – desenvolvimento e ciclo do folículo piloso	Mutações de WNT10A → displasia ectodérmica + hipotricose
FGF5 / FGF18	Fatores de crescimento de fibroblastos – regulam transição anagen/catagen	Variantes de FGF5 → anagen mais longo/curto
EDA / EDAR / EDARADD	Via ectodisplasina – desenvolvimento de apêndices	Mutações → displasia ectodérmica hipohidrótica (cabelo ralo)
EBF1, FOXL2, HDAC4, LINC00951	Regulação transcripcional, remodelação de cromatina	Hits de GWAS; estudos funcionais em andamento

Padrão Masculino vs. Feminino

• Homens: Recessão bitemporal + afinamento vértice (Hamilton-Norwood). Forte dependência de AR.
• Mulheres: Afinamento central difuso (Ludwig); linha de cabelo frontal preservada. Papel androgênico menos claro; mais poligênico.

Modificadores Ambientais

• Envelhecimento (miniaturização folicular ao longo do tempo).
• Estresse (eflúvio telógeno desmascara AGA).
• Nutricional (deficiência de ferro, vitamina D, zinco).
• Medicamentos (andrógenos, retinóides, anticoagulantes, quimioterapia).
• Tabagismo, UV, inflamação do couro cabeludo (dermatite seborreica).

Tradução Clínica

• Escores de risco genético (poligênico) emergindo para predição.
• Teste de repetição CAG do AR não é de rotina.
• Tratamento visa a via: finasterida/dutasterida (SRD5A2), minoxidil (canal K⁺/VEGF), antiandrógenos (espironolactona, ciproterona – mulheres), laser de baixo nível, PRP, transplante capilar.

AGA é um traço complexo; a genética carrega a arma, o ambiente puxa o gatilho.