Herança do Glaucoma: Padrões, Risco Genético e Orientações de Aconselhamento

Glaucoma — principalmente glaucoma de ângulo aberto primário (POAG) — não segue herança mendeliana simples na maioria dos casos. É uma doença complexa e multifatorial com contribuições genéticas e ambientais.

Padrões de Herança por Tipo de Glaucoma

Avaliação de Risco Genético

• Histórico familiar: Um parente de primeiro grau com POAG confere risco 3–10x maior. Mais parentes afetados e início precoce aumentam ainda mais o risco.
• Teste genético: Não rotineiro para POAG (escores de risco poligênico têm baixa utilidade clínica atualmente). Indicado para:
  • POAG de início precoce (<40) ou grave → testar MYOC, OPTN, TBK1.
  • PCG / JOAG / síndrômico (Axenfeld-Rieger, aniridia) → teste em painel.
  • Família com variante patogênica conhecida → teste em cascata.
• Escores de Risco Poligênico (PRS): Emergentes; podem ajudar a estratificar intensidade de rastreio no futuro.

Modificadores Ambientais e Clínicos

• Pressão intraocular (PIO) — o principal fator de risco modificável.
• Idade, raça (ascendência africana, hispânica, asiática ↑ risco), espessura central da córnea (fina ↑ risco), miopia, diabetes, hipertensão, uso de esteróides, apneia do sono.

Recomendações de Aconselhamento Genético

1. Todos os pacientes com glaucoma devem informar parentes de primeiro grau → recomendar exame oftalmológico completo (PIO, nervo óptico, campo visual, OCT) a partir dos 40 anos ou 10 anos antes do diagnóstico mais antigo na família.
2. Se início precoce, bilateral, grave ou síndrômico: Encaminhar para aconselhamento genético ± teste.
3. Aconselhamento reprodutivo: Para condições autossômicas dominantes (JOAG, alguns portadores de PCG) — risco de transmissão de 50%. Teste genético pré-implantacional (PGT-M) é possível para variantes conhecidas.

Resumo: A maioria dos glaucomas não é "herdada" de forma simples, mas o histórico familiar é um fator de risco importante. O teste genético é direcionado, não universal. Exames oftalmológicos regulares são a medida preventiva mais eficaz para parentes em risco.