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Uso Off-Label de Antineoplásicos na Degeneração Macular Relacionada à Idade (DMRI)

Contexto

A DMRI tem duas formas: seca (atrofia, sem tratamento aprovado) e úmida/neovascular (progressão rápida, visão distorcida). Vários fármacos oncológicos vêm sendo testados off-label para DMRI úmida. Em novembro de 2009, 43 estudos clínicos recrutavam pacientes.

Principais Agentes Investigados

Bevacizumabe (Avastin®)

Anticorpo monoclonal anti-VEGF, aprovado para câncer colorretal. Uso intravítreo off-label amplamente difundido por custo muito inferior ao ranibizumabe. Revisão de Ziemssen et al. (2009, Drugs & Aging): 33 de 511 relatórios mostraram eficácia consistente, mas estudos careciam de controles robustos para superioridade vs. ranibizumabe (Lucentis®). Alertas: perfuração gastrointestinal (2,4% no uso sistêmico), risco teórico de eventos tromboembólicos.

Antiangiogênicos de Uso Ocular Aprovado

• Ranibizumabe (Lucentis®): Fragmento Fab anti-VEGF-A, desenhado para uso intravítreo. Aprovado para DMRI úmida.
• Pegaptanibe (Macugen®): Aptâmero anti-VEGF165, aprovado para DMRI úmida (uso mais antigo, menor potência).

Revisão Health Technology Assessment (2008): ambos podem não só estabilizar como melhorar visão.

Metotrexato (Trexall®)

Antimetabólito potente, uso sistêmico em neoplasias e doenças autoimunes. Estudo de Kurup et al. (2009, Acta Ophthalmologica) relatou uso intravítreo em DMRI resistente. Dados limitados; efeitos colaterais sistêmicos graves (hepatotoxicidade, mielossupressão) exigem cautela extrema.

Considerações Finais

O uso off-label de antineoplásicos intravítreos exige: consentimento informado detalhado, ausência de alternativas aprovadas acessíveis, monitoramento rigoroso de complicações (endoftalmite, hemorragia, descolamento de retina, toxicidade retiniana). O ranibizumabe e aflibercepte (Eylea®, aprovado posteriormente) permanecem padrão-ouro por perfil de segurança e eficácia estabelecidos.