Abuso de drogas é tão antigo quanto uso de medicamentos para curar doenças. Mas foi o século XIX que trouxe questões modernas de abuso de controlados. Inicialmente indústria totalmente não regulamentada, medicamentos tornaram-se rigidamente controlados pelo governo. Apesar disso, incidências de abuso estão em alta.
No século XIX, substâncias ativas foram primeiro extraídas: morfina, laudano e cocaína. Venda e uso largamente não regulamentados por lei. Médicos não cientes de propriedades viciantes prescreviam liberalmente. Disponíveis por vendedores ambulantes, farmácias e correio. Fácil acesso e falta de conhecimento levaram rapidamente a dependência desenfreada. Sigmund Freud tratou muitos dependentes de cocaína, droga primeiro usada como anestésico local em cirurgia.
Guerra Civil trouxe uso generalizado de morfina; feridos em batalha frequentemente prescritos para dor. Veteranos voltaram para casa com dependência junto com droga e agulhas hipodérmicas. Ao mesmo tempo, cocaína e heroína disponíveis sem prescrição, usadas para todo tipo de doença. Uso de ópio como recreação floresceu, e início do século XX, segundo Linha Nacional de Drogas e Álcool, EUA tinham mais de 250.000 dependentes.
Com fim do século XIX veio reconhecimento do problema. Em 1875, primeiras leis contra abuso aprovadas, e fumórios de ópio proibidos. Em 1906, Lei de Alimentos e Drogas Puros exigiu rotulagem adequada de medicamentos com ópio e narcóticos. Em 1914, Lei Harrison de Narcóticos exigiu venda de doses maiores apenas por médicos ou farmacêuticos licenciados.
Anos 1930, estados exigiram escolas fornecerem educação antidrogas. Medo de que educação levasse estudantes a experimentar fez maioria dos programas iniciais pararem. EUA não único país lutando contra dependência de novos controlados. Segundo Linha Nacional, em 1928 estimava-se 1 em 100 médicos alemães dependente de morfina. Em 1938, nos EUA, 25.000 médicos acusados de crimes de narcóticos sob Lei Harrison, 3.000 cumpriram pena.
Uso abusivo de analgésicos, estimulantes, sedativos e tranquilizantes continua. Tendências atuais mostram jovens, incluindo adolescentes, tornando-se dependentes, assim como idosos. Segundo NIDA, número de abusadores de controlados aumentou de pouco menos de 600.000 em 1990 para 2,5 milhões em 2000. Segundo DEA, valor de rua de controlados vendidos ilegalmente provavelmente maior que heroína e maconha combinadas.