Doença de Tay-Sachs: Genética, Sintomas, Diagnóstico e Manejo

Doença de Tay-Sachs é um distúrbio autossômico recessivo de armazenamento lisossomal causado por mutações no gene HEXA, resultando em deficiência de β-hexosaminidase A e acúmulo de GM2 gangliosídeo nos neurônios.

Forma Infantil Clássica

• Início aos 3–6 meses: parada do desenvolvimento, hipotonia, reflexo de sobressalto exagerado
• Mancha vermelha-cereja na mácula (sinal patognomônico)
• Progressão: convulsões, cegueira, espasticidade, macrocrania
• Óbito geralmente aos 4–5 anos (geralmente por pneumonia aspirativa)

Diagnóstico

• Ensaio enzimático (atividade da hexosaminidase A no soro/leucócitos)
• Testagem genética molecular (mutações em HEXA)
• Pré-natal: vilocentese/amniocentese para casais de risco

Manejo

Apenas de suporte: controle de convulsões, nutrição (sonda gástrica), cuidados respiratórios, cuidados paliativos/hospício. Ainda não há terapia modificadora da doença (ensaios de terapia gênica em andamento).

Prevenção

Rastreamento de portadores em populações de alto risco (judeus asquenazes, canadenses franceses, cajuns, irlandeses); aconselhamento genético.