Doenças por Danos ao DNA: De Distúrbios Genéticos a Câncer, Neurodegeneração e Envelhecimento

Instabilidade Genômica Subjaz a Diversas Patologias

Dano ao DNA — mutações, quebras, defeitos de reparo — impulsiona um vasto espectro de doenças.

Categoria	Exemplos	Mecanismo
Distúrbios Genéticos Herdados	Fibrose cística (CFTR), anemia falciforme (HBB), hemofilia (F8/F9), Huntington (HTT)	Mutações de linha germinativa
Câncer	Muitos tumores sólidos, leucemias	Mutações somáticas (oncogenes, TSGs); carcinógenos (UV, químicos) causam dano ao DNA
Neurodegenerativo	Alzheimer, Parkinson, ELA	Defeitos de reparo de DNA (ATM, XRCC1), acúmulo de dano oxidativo
Envelhecimento Prematuro (Progeróide)	Werner (WRN), Bloom (BLM), Rothmund-Thomson (RECQL4), Hutchinson-Gilford (LMNA)	Reparo/replicação de DNA defeituoso → instabilidade genômica
Transtornos por Expansão de Repetições	X Fráximo (FMR1 CGG), Distrofia Miotônica (DMPK CTG), Huntington (HTT CAG)	Expansões de repetições instáveis
Transtornos Cromossômicos	Down (trissomia 21), Turner (45,X), Klinefelter (47,XXY)	Não-disjunção

Terapia gênica, edição base/prime, inibidores de PARP (letalidade sintética em BRCA), aumento do reparo de DNA.