Falta de ar é frequentemente um dos primeiros sinais de enfisema. À medida que alvéolos se inflamam, atividade exaustiva cansa o paciente mais rápido e torna cada vez mais difícil respirar. Conforme piora, o paciente pode ter dificuldade para respirar mesmo em repouso e precisar de oxigênio. Dispositivos respiratórios mecânicos são comumente usados à medida que enfisema piora e capacidade respiratória continua degradando.
Tosse crônica é outro sintoma comum conforme pulmões enfraquecem e se enchem de ar viciado não expelido corretamente. Tosse geralmente é seca, irritativa, sem produzir muco. Conforme doença piora, tosse fica mais severa e exaustiva.
Como sistema imunológico enfraquece conforme doença progride e pulmões continuam degradando, infecções respiratórias frequentes aparecem e tornam ainda mais difícil respirar. Sintomas da infecção incluem coriza, espirros, dor de garganta e tosse.
Pacientes com enfisema frequentemente encontram apetite diminuindo conforme adoecem. Perda de apetite combinada com incapacidade do corpo de fornecer nutrientes adequadamente pode contribuir para perda rápida de peso e paciente às vezes requer regime dietético estrito para manter ou ganhar peso. Nos estágios tardios, paciente pode requerer alimentação intravenosa.
Fadiga é outro sintoma frequente porque pulmões tensionam continuamente por ar e corpo não recebe oxigênio adequado. Coração tem que bombear mais forte para compensar deficiência pulmonar. Combinado com tosse, isso pode tornar paciente facilmente fatigado. Nos estágios iniciais, fadiga após qualquer atividade é comum, e conforme doença progride, paciente pode estar em estado perpétuo de exaustão.