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Hemocromatose: Genética de Sobrecarga de Ferro, Danos Orgânicos e Tratamento por Flebotomia

O Que é Hemocromatose?

Hemocromatose é um distúrbio de absorção excessiva de ferro levando a depósito tóxico de ferro em órgãos. A forma mais comum é hemocromatose hereditária (HH), autossômica recessiva, geralmente devido à homozigose HFE C282Y (85–90% dos casos em europeus do norte).

Fisiopatologia

• Proteína HFE mutante interrompe a regulação da hepcidina → atividade inadequada da ferroportina → absorção dietética de ferro descontrolada (2–4 mg/dia vs. normal 1–2 mg/dia).
• O ferro acumula-se no fígado, pâncreas, coração, hipófise, articulações, pele.
• O ferro livre catalisa a reação de Fenton → ROS → dano tecidual.

Manifestações Clínicas

Órgão	Características
Fígado	Hepatomegalia, ferritina elevada/saturação de transferrina, fibrose → cirrose, risco de HCC (200x se cirrótico)
Pâncreas	Diabetes mellitus ("diabetes de bronze") — destruição de células β + resistência à insulina
Coração	Cardiomiopatia (restritiva → dilatada), arritmias, insuficiência cardíaca
Articulações	Artropatia (2ª/3ª articulações metacarpofalángicas, pulsos, joelhos) — condrocalcinose (pseudo-gota)
Pele	Hiperpigmentação bronze/cinza (melanina + ferro)
Endócrino	Hipogonadismo hipogonadotrófico (ferro na hipófise), hipotireoidismo

Diagnóstico

1. Saturação de transferrina (TSAT) ≥45% + Ferritina sérica >300 ng/mL (homens) / >200 ng/mL (mulheres) → suspeitar HH.
2. Genotipagem HFE: C282Y/C282Y confirma; C282Y/H63D heterozigoto composto = risco mais leve.
3. Biópsia hepática / RM (FerriScan): Quantificar concentração de ferro hepático (HIC) se ferritina >1000 ou enzimas hepáticas elevadas.

Tratamento: Eliminação de Ferro

Flebotomia Terapêutica (Padrão Ouro)

• Remover 500 mL de sangue (≈250 mg de ferro) semanalmente/quinzenalmente até ferritina 50–100 ng/mL.
• Manutenção: 3–4 vezes/ano vitalício.
• Cada unidade reduz a ferritina ~30–50 ng/mL.

Terapia de Quelação (Se Flebotomia Contraindicada)

• Desferroxamina (IV/SC), Deferasirox (oral), Deferiprona (oral).
• Usado em anemia, insuficiência cardíaca, problemas de acesso venoso.

Adjuntos Dietéticos

• Limitar ferro heme (carne vermelha, fígado).
• Evitar suplementos de vitamina C com refeições (aumenta a absorção).
• Nenhum alimento fortificado com ferro/multivitamínicos com ferro.
• Moderação de álcool (hepatotoxicidade sinérgica).
• Chá/café com refeições (taninos inibem a absorção).

Prognóstico

Diagnóstico precoce e flebotomia → expectativa de vida normal. Cirrose, diabetes, cardiomiopatia no diagnóstico reduzem a sobrevida. Vigilância de HCC (US ± AFP a cada 6 meses) se cirrótico.