O Cromossomo da Anemia Falciforme

História

Identificada por James B. Herrick (1904); relatos em Gana (1670). Linus Pauling (1949): "Doença Molecular" - mutação na hemoglobina. Gene isolado no cromossomo 11 (Projeto Genoma Humano, 1990-2003).

Fatos

Autossômica recessiva. Dois alelos mutados = doença. Um alelo = traço falciforme (assintomático). ~70.000 afetados nos EUA (2008). Predominantemente afro-americanos.

Mecanismo Molecular

Polimorfismo de nucleotídeo único na cadeia beta-globina: adenina → timina (posição 6) → valina no lugar de glutamato. Valina hidrofóbica polimeriza → fibras rígidas → formato de foice + perda de elasticidade.

Sintomas

Anêmicos: tontura, cefaleia, dispneia, dor torácica. Crises falciformes (dor aguda/crônica em pulmão, abdômen, articulações, ossos). Complicações graves: crise esplênica, síndrome torácica aguda, hipertensão pulmonar, AVC, falência multiorgânica.

Causas Evolutivas

Mutações independentes (≥4 eventos): 3 na África, 1 na Índia Central/Arábia Saudita. 70.000-150.000 anos atrás.