Células NK: Como Elas Destróem Células Infectadas e Cancerosas

Mecanismos Citotóxicos das Células NK

Células natural killer (NK) são linfócitos inatos que eliminam células infectadas por vírus e transformadas sem sensibilização prévia.

1. Citotoxicidade Direta

• Receptores ativadores (NKG2D, NCRs) detectam ligantes de estresse no alvo.
• Receptores inibitórios (KIRs, CD94/NKG2A) detectam MHC-I do self; perda do MHC-I ("missing self") desencadeia a morte.
• Grânulos líticos → poros de perfurina → entrada de granzima → apoptose dependente de caspase.

2. Citotoxicidade Celular Dependente de Anticorpo (ADCC)

CD16 (FcγRIIIa) liga alvos opsonizados por IgG → mesma exocitose de grânulos.

3. Vias de Receptor de Morte

• Interações FasL–Fas, TRAIL–DR4/5 → apoptose extrínseca.

4. Produção de Citocinas

IFN-γ, TNF-α, GM-CSF → ativam macrófagos, aumentam a resposta Th1, regulam para cima o MHC nos alvos.

5. Interação Crosstalk

A interação NK–DC molda a imunidade adaptativa; as células NK editam o repertório de DC.

Relevância Clínica

• HSCT haploidentico: aloreatividade doador-NK reduz recaída/GVHD.
• CAR-NK, células NK armadas com citocina em ensaios clínicos para tumores sólidos.