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Doença de Alzheimer: Patologia, Progressão e Tratamentos Atuais

Doença de Alzheimer é a demência neurodegenerativa mais prevalente, afetando ~55 milhões de pessoas globalmente. É um transtorno progressivo e irreversível caracterizado por declínio cognitivo e funcional gradual.

Patologia Central

• Placas de beta-amiloide: Agregados extracelulares de peptídeos Aβ42 disparam função sináptica e desencadeiam neuroinflamação.
• Emaranhados neurofibrilares: Agregados intracelulares de proteína tau hiperfosforilada desestabilizam microtúbulos, prejudicando o transporte axonal.
• Neurodegeneração: Perda sináptica → morte neuronal → atrofia cortical (hipocampo primeiro, depois córtexes associativos).
• Déficits de neurotransmissores: Sistemas colinérgicos (cérebro basal), glutamatérgicos e outros.

Progressão Clínica

• Pré-clínico: Mudanças de biomarcadores décadas antes dos sintomas.
• Deterioração cognitiva leve (DCL): Lapses sutis de memória (eventos recentes, nova aprendizagem); função independente.
• Demência leve: Deterioração de memória afeta vida diária; dificuldades de busca de palavras, navegação, julgamento.
• Demência moderada: Deterioração da linguagem, decisão prejudicada, redução da consciência espacial, mudanças comportamentais (apatia, agitação).
• Demência grave: Perda de fala, locomoção, reconhecimento; dependência total de cuidados; complicações (aspiração, infecção) levam à morte.

Cenário de Tratamento Atual

Não existe cura. O manejo foca em:

• Farmacoterapia sintomática: Inibidores de colinesterase (donepezila, rivastigmina, galantamina) para leve-moderado; memantina (antagonista NMDA) para moderado-grave.
• Terapias modificadoras da doença (emergentes): Anticorpos monoclonais anti-amiloide (lecanemabe, donanemabe) mostram desaceleração cognitiva modesta em doença precoce — risco/benefício controverso.
• Não-farmacológico: Estimulação cognitiva, atividade física, dieta mediterrânea, engajamento social, suporte/educação ao cuidador.
• Manejo de comorbidades: Fatores de risco vascular, sono, humor, otimização sensorial.

O diagnóstico precoce maximiza a janela de intervenção. Cuidados multidisciplinares (neurologia, geriatria, neuropsicologia, serviço social) otimizam a qualidade de vida.