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Histamina: Funções, Doenças Associadas e Relevância Clínica

O Que É Histamina

Amina biogênica (2-(1H-imidazol-4-il)etanamina) derivada da descarboxilação da histidina. Armazenada em grânulos de mastócitos, basófilos, enterocromafins, neurônios hipotalâmicos. Liberada por: IgE (alergia), complemento, neuropeptídeos, fármacos, alimentos ricos em histamina/liberadores.

Receptores e Ações

Receptor	Localização Principal	Efeito
H1	Músculo liso brônquico/vascular, endotélio, nervos sensoriais, SNC	Broncoconstrição, vasodilatação, permeabilidade vascular, prurido, dor, vigília
H2	Células parietais gástricas, coração, músculo liso vascular, imunes	Secreção ácida gástrica, taquicardia, inibição de liberação de mediadores
H3	SNC (pré-sináptico), nervos periféricos	Autorreceptor inibitório; regula neurotransmissores (DA, NA, 5-HT, ACh)
H4	Células hematopoiéticas (mastócitos, eosinófilos, Th2, DCs)	Quimiotaxia, inflamação alérgica, imunidade inata

Doenças Associadas a Disfunção Histaminérgica

1. Esquizofrenia

• Histamina baixa (histapenia): paranoia, sonolência, baixa libido, cefaleia tensional, frustração fácil.
• Histamina alta (histadelia): obsessão/compulsão, depressão, enxaqueca, espasticidade muscular crônica.
• Hipótese: desregulação H3 → dopamina/serotonina alteradas. Não é ferramenta diagnóstica isolada.

2. Doença Hepática Colestática Crônica

• Fígado doente não clearance histamina da veia porta → histaminemia sistêmica.
• Prurido colestático resistente a anti-histamínicos H1 (mediado por receptores opioides, lisofosfatidilcolina, autotaxina).
• Histamina elevada = marcador de gravidade/prurido.

3. Doença Inflamatória Intestinal (DII)

• Mastócitos infiltrados na mucosa → histamina ↑.
• Colite ulcerativa e Doença de Crohn: histamina medeia motilidade, secreção, permeabilidade, dor visceral.
• Antagonistas H1/H2 têm papel coadjuvante limitado; foco no controle da inflamação (anti-TNF, anti-integrina, JAK inhibitors).

4. Intolerância à Histamina (Não Alergia)

• Déficit de DAO (diamina oxidase) intestinal/hepática → acúmulo de histamina dietética.
• Sintomas: cefaleia, rubor, urticária, diarreia, taquicardia, hipotensão, congestão nasal — após alimentos ricos: queijos curados, embutidos, peixes enlatados, vinho tinto, fermentados, espinafre, tomate.
• Diagnóstico: dieta de exclusão + provocação; DAO sérica/atividade intestinal (não padronizado).
• Tratamento: dieta baixa em histamina + suplemento DAO (ex: porco/rins) + anti-histamínicos H1/H2.

Relevância Terapêutica

• Anti-H1 (2ª gen): rinite, urticária, conjuntivite, anafilaxia (adjuvante).
• Anti-H2: úlcera péptica, DRGE, profilaxia de aspiração.
• Anti-H3 (pitolisante): narcolepsia (promove vigília via histamina).
• Anti-H4: em desenvolvimento (asma, dermatite atópica, artrite reumatoide).