Como as Cápsulas se Dissolvem no Estômago: Mecanismos e Fatores de Formulação

Processo de Dissolução Gástrica

Cápsulas (gelatina dura, HPMC, pullulan) libertam o conteúdo através da hidratação, inchaço e desintegração da casca no fluido gástrico (pH 1–2, 37°C, peristalse).

Fatores-chave

1. Composição da casca:
   • Gelatina (bovina/porina): incha, dissolve através da clivagem de peptídeos por pepsina/HCl. Rápido (5–15 min).
   • HPMC (vegetariano): hidrata, forma gel, erosiona. Mais lento, independente do pH.
   • Pullulan: rápido, barreira ao oxigénio.
2. Ambiente gástrico:
   • pH 1–2 acelera a hidrólise da gelatina.
   • Pepsina cliva a gelatina; menos efeito sobre HPMC.
   • Alimento retarda o esvaziamento gástrico → janela de dissolução prolongada.
3. Tamanho/forma da cápsula:
   • Pequena (tamanho 4–5) > grande (tamanho 00–0) área de superfície/volume → mais rápido.
   • Alongada > esférica área de contacto.
4. Excipientes (dentro do enchimento):
   • Desintegrantes (croscarmelose, glicolato de amido sódico) → rápida desagregação após rotura da casca.
   • Lubrificantes (estearato de magnésio) → podem retardar se excessivos.
   • Enchimentos higroscópicos → plastificação da casca → rotura mais rápida.
5. Revestimento entérico (opcional): Polímero (HPMCP, metacrilato) resiste ao pH gástrico, dissolve a pH intestinal ≥5,5. Para fármacos labilis ao ácido ou administração direcionada.

Controlo de Qualidade (USP <701> / <711>)

• Teste de desintegração: 6 cápsulas em cestos, água/fluido gástrico a 37°C; todas devem desintegrar ≤15 min (gelatina) ou ≤30 min (HPMC).
• Teste de dissolução: Aparelho 1 (cesto) ou 2 (pá); valor Q no tempo especificado.

Relevância Clínica

• Acloridria (IBP, bloqueadores H₂, envelhecimento) → dissolução retardada da gelatina.
• Bypass gástrico: anatomia, pH, trânsito alterados → libertação imprevisível.
• Administrar com 180–240 mL de água; postura ereta auxilia o esvaziamento.