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Biologia do Câncer: Causas, Desenvolvimento e Metástase

O câncer é um grupo de doenças definido pelo crescimento celular descontrolado, invasão tecidual e disseminação metastática, impulsionado por alterações genéticas e epigenéticas acumuladas.

Marcas do Câncer (Hanahan & Weinberg)

1. Sinalização proliferativa sustentada
2. Evasão de supressores de crescimento
3. Resistência à morte celular
4. Imortalidade replicativa
5. Angiogênese induzida
6. Invasão e metástase ativadas
7. Reprogramação do metabolismo energético
8. Evasão da destruição imunológica
9. Instabilidade genômica e mutação
10. Inflamação promotora de tumor

Carcinogênese: Processo Multietapas

• Iniciação: Danos ao DNA (exposição a mutágenos, erro de replicação) → mutação em oncogene/supressor tumoral.
• Promoção: Expansão clonal da célula iniciada (motores epigenéticos, inflamatórios, hormonais).
• Progressão: Mutações adicionais → heterogeneidade, invasão, metástase.

Fatores Etiológicos

Categoria	Exemplos	Mecanismo
Genético	BRCA1/2, TP53 (Li-Fraumeni), APC (FAP), RET (MEN2)	Predisposição herdada (5–10% dos cânceres)
Ambiental	Tabaco (22% das mortes por câncer), UV, radiação, amianto, aflatoxina, arsênio	Dano direto ao DNA, estresse oxidativo
Infeccioso	HPV (cervical, orofaríngeo), HBV/HCV (fígado), H. pylori (gástrico), EBV (linfoma, NPC)	Expressão de oncogenes, inflamação crônica
Estilo de vida	Obesidade, álcool, carne processada, inatividade, dieta inadequada	Inflamação, hormônios, insulina/IGF-1, microbioma

Metástase: O Fenômeno Letal

1. Invasão local (proteases, EMT)
2. Intravasação (entrar na circulação/linfáticos)
3. Sobrevivência em trânsito (revestimento plaquetário, evasão imunológica)
4. Extravasação
5. Colonização (organotropismo: semente + solo)

Diagnóstico e Estadiamento

• Biópsia + IHC/perfilagem molecular (mutações alvo, PD-L1, MSI).
• Imagem: TC, PET-TC, RM, US.
• Estadiamento TNM (Tumor, Nódulos, Metástase).

Modalidades de Tratamento

• Cirurgia (intenção curativa para localizado)
• Radiação (controle local)
• Sistêmico: Quimioterapia, terapia-alvo, imunoterapia, hormonal, conjugados anticorpo-fármaco.
• Oncologia de precisão: Combinar terapia com alterações moleculares.

Detecção precoce (rastreamento, biópsia líquida) e prevenção (vacinação, estilo de vida, quimioprevenção) permanecem as estratégias mais eficazes para reduzir a mortalidade por câncer.