Como o Câncer Se Desenvolve: De Mutação à Metástase – Um Modelo Passo a Passo

A carcinogênese é um processo multipasso que requer acúmulo de mutações driver que conferem capacidades marcantes (Hanahan & Weinberg).

Etapas Clássicas

1. Iniciação: Dano ao DNA (carcinógenos: tabaco, UV, radiação, vírus, produtos químicos) → mutação em oncogene ou supressor tumoral.
2. Promoção: Expansão clonal da célula iniciada (sinais epigenéticos, inflamatórios).
3. Progressão: Instabilidade genômica → mutações adicionais → invasão, angiogênese, metástase.

Marcadores do Câncer (Atualizados)

• Sinalização proliferativa sustentada.
• Evitando supressores de crescimento.
• Resistindo à morte celular (apoptose).
• Permitindo imortalidade replicativa (telomerase).
• Induzindo angiogênese (VEGF).
• Ativando invasão e metástase (EMT).
• Reprogramando metabolismo energético (efeito Warburg).
• Evitando destruição imunológica (PD-L1, perda de MHC).
• Instabilidade genômica e mutação.
• Inflamação promotora de tumor.

Vias Moleculares Chave

• RTK/RAS/PI3K/AKT/mTOR (crescimento).
• p53/RB (ciclo celular/reparo de DNA).
• Wnt/β-catenin, Notch, Hedgehog (estaminalidade).

Tradução Clínica

• Prevenção: reduzir exposição a carcinógenos, vacinar (HPV, HBV), quimioprevenção (tamoxifeno, aspirina).
• Rastreio: detectar em estágio pré-maligno ou precoce (colonoscopia, TAC de baixa dose, mamografia, Papanicolau/HPV).
• Terapia direcionada: corresponder mutação driver (EGFR, ALK, BRAF, HER2, BCR-ABL).
• Imunoterapia: inibidores de checkpoint (PD-1/PD-L1, CTLA-4), CAR-T.