Metástase: Como o Câncer Se Espalha e Por Que Isso Importa

Metástase é o processo pelo qual células cancerígenas se disseminam do tumor primário para órgãos distantes, formando tumores secundários. É a principal causa de mortalidade por câncer (≈90%).

A Cascata Metastática

1. Invasão Local: EMT, secreção de protease (MMPs), ruptura da membrana basal.
2. Intravasão: Entrada em vasos sanguíneos (hematogênico) ou linfáticos.
3. Sobrevivência na Circulação: Evasão da vigilância imune (células NK, estresse de cisalhamento); agrupamentos de CTCs, envoltura plaquetária.
4. Extravasão: Aderência ao endotélio, migração transendotelial.
5. Micrometástase / Dormência: Células/agrupamentos únicos sobrevivem em nicho (medula óssea, pulmão, fígado, cérebro); podem permanecer quiescentes por anos.
6. Colonização: Adaptação ao microambiente estrangeiro; angiogênese; macrometástase manifesta.

Sites Comuns por Primário

• Mama → Osso, Pulmão, Fígado, Cérebro.
• Próstata → Osso (osteoblástico), Linfonodos.
• Pulmão → Cérebro, Osso, Fígado, Adrenais, Pulmão contralateral.
• Colorretal → Fígado (drenagem portal), Pulmão, Peritônio.
• Melanoma → Pele, Linfonodos, Pulmão, Fígado, Cérebro.

Impacto Clínico

• Muda a intenção de curativa para paliativa (geralmente).
• Guia seleção de terapia sistêmica (alvo, imunoterapia, quimioterapia).
• Estado oligometastático (≤3–5 metástases) → terapia local agressiva (SBRT, cirurgia) + sistêmica → potencial controle a longo prazo/cura.
• Biópsia líquida (ctDNA, CTCs) permite monitoramento em tempo real.

Entender a biologia da metástase impulsiona o desenvolvimento de terapias antimetastáticas (alvo EMT, dormência, interações de nicho).