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Mieloma Múltiplo: Informação Essencial - Sintomas, Diagnóstico, Tratamento e Prognóstico

O Mieloma Múltiplo (MM) é um cancro das células plasmáticas (células B diferenciadas produtoras de anticorpos) na medula óssea. As células mielomatosas proliferam descontroladamente, produzindo imunoglobulina monoclonal (proteína M / paraproteína) e citocinas que causam destruição óssea (lesões líticas), insuficiência renal, anemia e imunossupressão. Incidência ~6-7/100.000/ano. Mediana idade 70 anos. Homens > Mulheres. Afro-americanos 2x risco caucasianos. Não curável com terapias atuais, mas controlável por anos (doença crónica).

Significado Clínico e Epidemiologia

• 2º neoplasia hematológica mais comum (após Linfoma Não-Hodgkin).
• >56.000 casos/ano EUA. ~7 novos casos/100.000/ano.
• Factores risco: Idade, sexo masculino, raça negra, história familiar (2-3x risco), MGUS prévio, obesidade, exposição radiação/benzeno/agricultura, imunossupressão.
• Precedido invariavelmente por MGUS (Gamopatia Monoclonal Significado Indeterminado) assintomático anos/décadas antes.

Sintomas (Resultado da Doença Ativa - CRAB + Outros)

• Ósseos (80%): Dor óssea (coluna, costelas, pelve, crânio), fraturas patológicas, compressão medular (emergência oncológica). Hipercalcemia (náuseas, vómitos, confusão, poliúria, obstipação, arritmias).
• Renais (20-50%): Proteinúria (Bence Jones - cadeias leves livres kappa/lambda), castas nefróticas (mieloma cast nefropatia), hipercalcemia, amiloidose, nefrite intersticial. Insuficiência renal aguda/crónica.
• Hematológicos: Anemia normocítica/normocrómica (infiltração medular, supressão eritropoiese, citocinas, falência renal) - fadiga, dispneia. Trombocitopenia (avançado). Leucopenia.
• Imunológicos: Hipogamaglobulinemia policlonal (imunoparese) → infeções recorrentes (encapsuladas: S. pneumoniae, H. influenzae), herpes zoster.
• Neurológicos: Compressão medular (dor, fraqueza, parestesia, retenção urinária - EMERGÊNCIA), neuropatia periférica (amiloide, tóxica quimio), síndrome hiperviscosidade (IgM/IgA alto - visão turva, cefaleia, sangramento, confusão).
• Gerais: Perda peso, febre, suores noturnos, astenia.

Efeitos da Doença no Organismo

• Células mielomatosas > células plasmáticas normais → falência medular.
• Sistema RANK/RANKL/OPG desregulado → ativação osteoclastos → reabsorção óssea desinibida → lesões líticas "punched-out" (RX), osteopenia/osteoporose difusa.
• Cadeias leves livres (FLC) tóxicas para túbulos renais (castas) + amiloidose (AL).
• Supressão imune: ↓ linfócitos T/CD4, ↓ função NK, ↓ apresentação antigénio.

Tratamento: Estratégia por Fase (Ver Artigo 1009028384 para Detalhe Completo)

1. Doente Elegível Transplante Autólogo (<70-75 anos, apto)

• Indução: Tripletas (VRd, D-VRd, KRd, DVd, Isa-VRd) 4-6 ciclos.
• Mobilização/Colheita células estaminais (G-CSF ± ciclofosfamida).
• Condicionamento: Melfalana 200 mg/m² (Mel-200). Auto-HCT.
• Consolidação: 2-4 ciclos indução/dupletas.
• Manutenção: Lenalidomida (R) indefinida (padrão). Bortezomib (V) se alto risco citogenético (del17p, t(4;14)).

2. Doente NÃO Elegível Transplante

• Tripletas contínuas 1ª linha: DRd (MAIA - SG benefício), VRd-lite (SWOG), D-VMp (ALCYONE - frágeis), Isa-VRd, Isa-Rd.
• Tratamento até progressão/toxicidade.

3. Recidiva / Refratário (RRMM) - Sequência Algorítmica

• 1ª Recidiva (Exposto Len, Naive PI/anti-CD38): DVd, DKd, Isa-Kd, Elo-Rd, KRd.
• Exposto anti-CD38 + Len: Baseado Carfilzomib (Kd, KRd, DKd, Isa-Kd), Pom-Vd, Selinexor-Dex, CAR-T BCMA (Cilta-cel, Ide-cel), Bispecíficos (Teclistamab, Talquetamab, Elranatamab).
• Triple-class refractory (PI + IMiD + anti-CD38): CAR-T, Bispecíficos, Ensaios clínicos.

Considerações Importantes

• MM Inativo / Smoldering (SMM) Alto Risco (ESP 20/2/20): Tratamento precoce com Len+Dex (estudo EARLY) ou ensaios (imunoterapia precoce) adia progressão para MM ativo.
• MGUS / SMM Baixo Risco: Vigilância ativa (hemograma, proteína M, FLC, creatinina, cálcio, RX esquelético / RM corpo inteiro / PET-CT) 6-12 meses.
• Apoio Multidisciplinar: Hematologista, nefrologista, ortopedista/radiointervencionista (vertebroplastia/cifoplastia), especialista dor, nutricionista, fisioterapeuta, psicólogo, assistente social.
• Qualidade de Vida: Controlo dor (OMS escada), prevenção fraturas (bisfosfonatos/denosumab + Ca/Vit D), gestão fadiga, suporte nutricional, prevenção infeções (vacinas inativadas, IVIG se indicado), profilaxia trombose (IMiDs).

Prognóstico Atual

Sobrevida mediana global: 8-10+ anos (melhoria dramática última década: novos fármacos - PIs, IMiDs, anti-CD38, CAR-T, bispecíficos). Sobrevida 5 anos ~55-60% (varia risco citogenético, idade, fitness, acesso terapias). Cura operacional (MRD negativo sustentado longo prazo, sem tratamento) emergente em subgrupos (alto risco citogenético excluído).