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Mielinização: Mecanismo, Impacto Funcional e Distúrbios Clínicos

Mielinização é o processo pelo qual oligodendrócitos (SNC) e células de Schwann (SNP) envolvem axônios com camadas concêntricas de membrana rica em lipídios (mielina), permitindo condução saltatória rápida e energeticamente eficiente de potenciais de ação.

Mecanismo Celular

• SNC: Um oligodendrócito mieliniza múltiplos axônios (até 50). Mielina = 70–80% lipídio (galactocerebrosídeo, colesterol), 20–30% proteína (MBP, PLP, MOG, MAG).
• SNP: Uma célula de Schwann mieliniza um segmento de um axônio. Proteínas da mielina: P0, PMP22, MAG.
• Nós de Ranvier: Espaços (~1 μm) enriquecidos em canais de Na⁺/K⁺ dependentes de voltagem (Nav1.6, Kv7.2/7.3), ancorados por anquirina-G, neurofascina.
• Paranós: Junções septo-like (Caspr, contactina, NF155) selam a mielina ao axônio.
• Juxtaparanós: Canais Kv1; previnem disparo ectópico.

Benefícios Funcionais

Propriedade	Mielinizado	Não Mielinizado
Velocidade de condução	50–120 m/s (fibras grandes)	0,5–2 m/s
Custo energético (por AP)	Baixo (influxo de Na⁺ apenas nos nós)	Alto (contínuo)
Fidelidade	Alta (saltatória)	Decrescente com a distância
Proteção axonal	Física, metabólica (shuttle de lactato)	Vulnerável

Cronograma de Desenvolvimento

• Início: 2º trimestre (medula espinhal, tronco encefálico).
• Pico: Infância até adolescência (córtex pré-frontal por último).
• Continua: Até a 3ª década (córtex pré-frontal, tratos associativos).
• Dependente de atividade: O disparo neuronal promove mielinização (via glutamato, ATP, neuregulina).

Distúrbios Desmielinizantes

• Esclerose Múltipla (EM): Desmielinização autoimune do SNC; recorrente-remitente → progressiva. RM: lesões periventriculares/juxtacorticais/infratentoriais/medula espinhal.
• Síndrome de Guillain-Barré (SGB): Desmielinização aguda pós-infecciosa do SNP (AIDP) ou axonal (AMAN). Paralisia ascendente; dissociação albumino-citológica.
• CIDP: Polineuropatia desmielinizante inflamatória crônica.
• Leucodistrofias: Genéticas (X-ALD, MLD, Doença de Krabbe, Pelizaeus-Merzbacher).
• Neuromielite Óptica (NMOSD): Anticorpo da aquaporina-4; nervo óptico + medula espinhal.
• MOGAD: Anticorpo da glicoproteína da mielina oligodendrocitária; semelhante à ADEM, neurite óptica.

Alvos Terapêuticos

• Promoção da remielinização: clemastina, opicinumab (anti-LINGO-1), metformina, análogos do hormônio tireoidiano.
• Neuroproteção: bloqueadores de canais de sódio, suporte mitocondrial.
• Imunomodulação: DMTs para EM (anti-CD20, moduladores de S1P, natalizumabe).