Desenvolvimento de Linfócitos B e T: Comprometimento de Linhagem na Medula Óssea e Timo

O comprometimento da linhagem linfocitária é regido por redes de transcrição, sinais do microambiente e sinalização de receptores.

Progenitor Comum → Decisão de Destino B vs. T

• Célula-tronco hematopoiética → MPP → CLP (Progenitor Linfóide Comum) na medula óssea.
• Comprometimento de células B (na medula óssea):
  • Fatores de transcrição: EBF1, PAX5, E2A → ativam genes da linhagem B (CD19, CD79a, Igα/β).
  • IL-7 das células estromais → sobrevivência, proliferação, recombinação V(D)J (IgH depois IgL).
  • Ponto de controle do pré-BCR → rearranjo da cadeia leve → célula B imatura (IgM+).
  • Seleção negativa (tolerância central) → células B de transição → baço → células B foliculares/marginais maduras.
• Comprometimento de células T (no timo):
  • CLP → timo (via sanguínea) → estágios DN (duplo-negativo).
  • Sinalização Notch1 (do epitélio tímico) → GATA3, TCF1, BCL11B → especificação da linhagem T; reprime genes mieloides/B.
  • Seleção β (pré-TCR) → proliferação, upregulação de CD4/CD8 (DP).
  • Seleção positiva (reconhecimento do MHC próprio) → CD4+ ou CD8+ SP.
  • Seleção negativa (alta reatividade própria) → apoptose.
  • Desenvolvimento de células T reguladoras (Foxp3+).
  • Exportação para a periferia.

Principais Vias de Sinalização

• Célula B: BCR → SYK → BTK → PLCγ2 → Ca²⁺/NF-κB/MAPK. Mutações em BTK → agamaglobulinemia ligada ao X.
• Célula T: TCR → LCK/ZAP70 → LAT/SLP76 → PLCγ1 → Ca²⁺/NFAT, Ras/MAPK, PKCθ/NF-κB. Coestimulação (CD28) essencial.

Correlatos Clínicos

• SCID: defeito em IL-7R, JAK3, Artemis, RAG → ausência de T/B/NK.
• DiGeorge (22q11): aplasia tímica → linfopenia de células T.
• Autoimunidade: tolerância central/periférica defeituosa.