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Câncer de Pulmão EGFR-Positivo: Opções de Tratamento por Estágio

NSCLC com mutação EGFR (10–15% ocidental, 30–50% adenocarcinoma asiático) é impulsionado por mutações ativadoras (deleção exão 19, L858R) sensíveis a inibidores de tirosina quinase (TKIs). O tratamento é específico por estágio e mutação.

Estágio Inicial (I–IIIA Ressecável)

• Cirurgia: Lobectomia ± dissecção linfática sistemática (padrão). Sublobar para ≤2 cm, predominância GGO, ou reserva pulmonar pobre.
• Osimertinibe adjuvante (ADAURA): 3 anos pós-ressecção para Estágio IB–IIIA (deleção exão 19/L858R) — DFS HR 0,17; benefício de OS emergente.

Localmente Avançado Não-Ressecável (Estágio III)

• Quimiorradiação definitiva → durvalumabe de consolidação (PACIFIC). Papel do TKI em estudo (ensaios LAURA: osimertinibe pós-CRT).

Avançado/Metastático (Estágio IV)

Opções de TKI de Primeira Linha

• Osimertinibe (FLAURA): Preferido—penetração SNC, atividade vs. T790M, toxicidade manejável. PFS mediana ~19 mo.
• Erlotinibe/gefitinibe/afatinibe/dacomitinibe: Alternativas se osimertinibe indisponível; controle SNC inferior.

Manejo de Resistência

• T790M adquirido (50–60% em 1ª/2ª gen): Osimertinibe (se não usado de primeira linha).
• Não-T790M (amplificação MET, HER2, transformação histológica): Combos guiados por biópsia (ex., savolitinibe + osimertinibe para MET).
• Platina-pemetrexeda ± pembrolizumabe após progressão de TKI (IMpower150, KEYNOTE-789 informam combos).

Outras Modalidades

• Radiação (SBRT): Oligoprogressão (≤3–5 sítios) enquanto TKI continua.
• Imunoterapia: Baixa resposta em EGFR+ (exceto alto TMB/PD-L1); risco de pneumonite pós-TKI.

Pontos-Chave da Prática

• Revisão de conselho de tumor multidisciplinar otimiza sequenciamento.
• Re-biópsia na progressão é padrão para genotipagem de resistência.
• Biópsia líquida (ctDNA) permite monitoramento longitudinal; biópsia tecidual se ctDNA negativo.

NSCLC EGFR+ transformou-se de uma doença de quimioterapia para uma condição cronicamente gerenciada com terapias alvo sequenciais. Decisões baseadas em biomarcadores em cada junção maximizam resultados.