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Carcinoma Hepatocelular (HCC): O Câncer Primário de Fígado Mais Comum

Definição

Carcinoma hepatocelular (CHC / HCC) é o câncer primário de fígado mais frequente (75-85% dos casos). Origina-se dos hepatócitos (células principais do fígado). Diferencia-se de metástase hepática (câncer que metastatizou para o fígado de outro órgão).

Epidemiologia

• ~14.000 mortes/ano nos EUA (dados históricos Merck);
• Incidência global: 6º câncer mais comum, 3ª causa morte por câncer;
• Homens : Mulheres = 2-3 : 1;
• Pico incidência: 50-70 anos;
• Endêmico na Ásia (China, Sudeste Asiático) e África Subsaariana (HBV vertical, aflatoxinas);
• Crescente no Ocidente por HCV, álcool, NAFLD/NASH.

Etiologia e Fatores de Risco

• Cirrose (qualquer etiologia): 80-90% dos CHC. Principal via;
• HBV crônico: Integração genômica → instabilidade genômica. Risco mesmo sem cirrose;
• HCV crônico: Via cirrose. Cura viral (DAA) reduz mas não elimina risco;
• Álcool: Cirrose alcoólica;
• NAFLD/NASH (Esteatose hepática não alcoólica): Epidemia crescente. Obesidade, DM2, dislipidemia, síndrome metabólica;
• Aflatoxina B1: Mutação p53 (codon 249 ser) — sinergia com HBV;
• Hemocromatose hereditária, Alfa-1-antitripsina, Doença de Wilson, Porfiria cutânea tarda.

Sinais e Sintomas

Frequentemente silencioso em estágio inicial. Rastreamento (US + AFP c/ 6m em cirróticos) é chave.

• Dor / peso em hipocôndrio direito / epigástrio;
• Perda de peso inexplicada, anorexia;
• Icterícia (colestase por compressão biliar ou insuficiência hepática);
• Ascite (nova ou refratária);
• Hepatomegalia / massa palpável;
• Sinais de descompensação hepática (encefalopatia, varizes, sangramento);
• Síndromes paraneoplásicas: hipoglicemia, eritrocitose, hipercalcemia, porfiria cutânea tarda.

Diagnóstico Não Invasivo (Padrão Atual)

Em cirróticos, diagnóstico de CHC >1 cm pode ser feito sem biópsia por critérios de imagem (LI-RADS / EASL / AASLD / OPTN):

• TC trifásica ou RM com contraste hepatoespecífico (gadoxetato/Gd-EOB-DTPA);
• Padrão "wash-in" arterial + "wash-out" portal/venoso + cápsula realçada;
• AFP >200-400 ng/mL aumenta especificidade, mas não é obrigatório.

Biópsia: lesões atípicas, não cirróticos, colangiocarcinoma suspeito, antes de terapia locorregional sem diagnóstico de imagem definitivo.

Tratamento (Algoritmo BCLC)

Estágio	Opção Curativa	Opção Paliativa / Ponte
Muito precoce (0) / Precoce (A)	Ressecção hepática (Child A, reserva função), Transplante (Critérios Milan: único ≤5 cm ou ≤3 nódulos ≤3 cm, sem invasão vascular), Ablação percutânea (RFA / MWA) — tumores <3 cm	---
Intermediário (B)	---	Quimioembolização transarterial (TACE / DEB-TACE / TACE com droga). Radioembolização (TARE/Y-90). Sorafenibe/lenvatinibe se progressão.
Avançado (C)	---	Sistêmica: Atezolizumabe + Bevacizumabe (1ª linha padrão), Durvalumabe + Tremelimumabe, Sorafenibe, Lenvatinibe, Regorafenibe (2ª linha pós-sorafenibe), Cabozantinibe (2ª/3ª). Ensaios clínicos.
Terminal (D)	---	Cuidados paliativos, controle sintomas (dor, ascite, encefalopatia), suporte nutricional, psico-oncologia.

Novos Agentes e Futuro

• Imunoterapia combinada (anti-PD-L1/PD-1 + anti-VEGF) = novo padrão 1ª linha;
• Terapias adjuvantes pós-ressecção/ablação (ensaios: IMbrave050 - atezo/bev adjuvante, KEYNOTE-937 - pembrolizumabe);
• Terapia neoadjuvante para downstaging para transplante/ressecção;
• Biópsia líquida (ctDNA, CTC) para monitoramento de recidiva/DRM.