Fisiopatologia do Câncer Colorretal: Uma Visão Esquemática

O câncer colorretal (CRC) desenvolve-se através de um processo multifatorial envolvendo fatores genéticos e ambientais:

Etapas Fisiopatológicas Principais

1. Predisposição Genética: Mutações herdadas (síndrome de Lynch, FAP) ou somáticas (APC, KRAS, TP53, PIK3CA) em casos esporádicos.
2. Crescimento Celular Aberrante: Células epiteliais colônicas normais adquirem mutações → criptas displásicas.
3. Formação de Adenoma: Criptas displásicas formam pólipos benignos (adenomas).
4. Desenvolvimento de Adenocarcinoma: Adenomas acumulam mais mutações → câncer invasivo.
5. Invasão e Metástase: O câncer penetra a muscularis propria → espalha via linfáticos/sangue (fígado, pulmões, peritoneu).
6. Angiogênese: O tumor estimula a formação de novos vasos sanguíneos para nutrientes/oxigênio.
7. Evasão Imune: Células de CRC escapam da vigilância imune (ex: expressão de proteínas de checkpoint).
8. Fatores Ambientais: Alto consumo de carne vermelha/processada, baixa fibra, obesidade, tabagismo, álcool aumentam o risco.
9. Sinalização Desregulada: Mutações nas vias Wnt, MAPK, PI3K impulsionam crescimento descontrolado.
10. Alterações Epigenéticas: Metilação de DNA, modificações de histonas alteram expressão gênica.

Compreender essa cascata informa prevenção, rastreio e terapias direcionadas.